Az EU CHMP ajánlja és jóváhagyja az Xcopri-t (cenobamate): a fokális epilepszia adjuváns kezelése felnőtteknél!

Az Arvelle Therapeutics egy feltörekvő biogyógyszerészeti vállalat, amely a központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek innovatív terápiáinak kifejlesztésével foglalkozó vállalat. A vállalat a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) pozitív felülvizsgálatot adott ki, amely az Xcopri (cenobamate), a felnőtt betegek epilepszia elleni gyógyszerének (AED) jóváhagyására utal. epilepsziában szenvedőknél, akik korábban legalább két epilepszia elleni gyógyszert (ASM) kaptak, de állapotukat nem ellenőrizték teljes mértékben, a fokális rohamok (másodlagos generalizált rohamokkal vagy anélkül) adjuváns kezelése. Most a CHMP véleményét felülvizsgálatra benyújtják az Európai Bizottságnak (EK), amely várhatóan 2 hónapon belül végleges felülvizsgálati határozatot hoz.

Becslések szerint Európában 6 millió epilepsziás beteg van, és az epilepsziában szenvedő felnőtt betegek mintegy 40% -a nem rendelkezik elegendő epilepsziával, miután két epilepszia elleni gyógyszert (ASM) kapott. 2 megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatban az Xcopri jelentősen csökkentette a fokális rohamok gyakoriságát a placebóhoz képest, és a betegek akár 20% - a is nulla rohamot ért el a fenntartó időszak alatt.

Az Egyesült Államokban az Xcopri-t 2019 novemberében hagyták jóvá felnőtteknél a részleges epilepszia kezelésére. Az Xcopri-t az SK Biopharmaceuticals és amerikai leányvállalata, az SK Life Sciences fedezte fel és fejlesztette ki. Korábban, 2019-ben az SK Biopharmaceuticals kizárólagos licencszerződést írt alá az Arvelle Therapeutics GmbH-val a gyógyszer európai fejlesztéséről és forgalmazásáról.

Az Angelini Pharma 2021 januárjában jelentette be, hogy felvásárlási megállapodást kötött az Arvelle Therapeutics-sal. Ezért az Arvelle kizárólagos engedéllyel rendelkezik az Xcopri európai uniós és az Európai Gazdasági Térség más országaiban való kereskedelmi forgalomba hozására. Az Angelini azt tervezi, hogy az Xcopri-t 2021 második negyedévében forgalmaz, miután megszerezte az uniós jóváhagyást.

A CHMP pozitív véleménye 3 klinikai vizsgálaton alapul, amelyekben több mint 1900 beteget kell bevonni. A fő vizsgálat (Study 017) már megjelent a "The Lancet Neurológia". Ez egy multi-center, kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat. A vizsgálat megerősítette, hogy nem szükséges 1-3 epilepszia elleni gyógyszert (ASM) bevenni. A Xcopri hatékony kezelési lehetőség kontrollált fokális rohamokban szenvedő felnőtt betegek számára. A 12 hetes fenntartó időszak alatt az Xcopri összes adagja lényegesen magasabb válaszarányt mutatott (azon betegek százalékos aránya, akiknek a görcsrohamok gyakorisága ≥50%) placebóhoz képest. A válasz aránya a 100mg/nap, 200mg/day, és 400mg/day csoportok voltak 40% (p = 0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

A cenobamát molekuláris szerkezete (kép forrása: mechemexpress.cn)

Európában körülbelül 6 millió ember szenved epilepsziában, és a fokális epilepsziában szenvedő felnőttek körülbelül 40% -ának továbbra is rohamai vannak még két AED-vel való kezelés után is, ami rávilágít az új kezelési lehetőségekre. Rohamok általában rövid életű rendellenes elektromos tevékenységek az agyban, hogy vezethet ellenőrizetlen mozgások, abnormális gondolkodás vagy viselkedés, és abnormális érzések. A mozgások erőszakosak lehetnek, és a beteg elveszítheti az eszméletét. A fókuszgörcsök az agy korlátozott területén kezdődnek.

Az Xcopri hatóanyaga a cenobamate, amely nátriumcsatorna-blokkoló. Jelenleg az Xcopri terápiás hatásának pontos mechanizmusa nem tisztázott, de az SK Biogyógyszerészeti Úgy véli, hogy a gyógyszer csökkenti az ismétlődő neuronális tüzelést azáltal, hogy gátolja a feszültség-kapus nátriumáramot. A gyógyszer is egy gamma-amino-vajsav (GABAA) ion csatorna A pozitív alloszterikus modulátor.

Az Egyesült Államokban az Xcopri már a piacon van. A gyógyszer 6 adagolási erősségek és naponta egyszer: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Ami a gyógyszert, Xcopri kell kezdeni 12,5 mg, naponta egyszer, és titrált minden 2 hét. A gyógyszermódosítási időszak után az ajánlott fenntartó adag 200 mg/nap, de egyes betegeket 400 mg/nap-ra kell beállítani, ami a maximális ajánlott adag. A Xcopri más antiepileptikumokkal kombinálva is alkalmazható, vagy önmagában is alkalmazható.