Az uniós támogatások felgyorsították a valrox értékelését: A hemofília kezelése

A BioMarin egy globális biotechnológiai vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít súlyos és életveszélyes ritka és rendkívül ritka genetikai betegségek kezelésére. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) jóváhagyta a valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270) gyorsított értékelésére vonatkozó kérelmet. A Valrox egyszeri génterápia, egyetlen infúzió súlyos hemofíliás A felnőttek kezelésére. A gyorsított értékelés lerövidíti az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) és a fejlett terápiák bizottsága ( CAT) a valrox forgalomba hozatali engedély iránti kérelmek (MAA) felülvizsgálatára. A CHMP véleményét várhatóan 2022 első felében teszik közzé.

Európában a BioMarin 2021 júniusában tervezi forgalomba hozatali engedély iránti kérelmének (MAA) benyújtását a súlyos hemofília A kezelésére szolgáló valroxra vonatkozóan, az EMA év elején érkezett pozitív visszajelzései alapján. Az alkalmazás a GENEr8-1 vizsgálat 3 fázisát fogja tartalmazni. 52 hetes adat, és 4 és 3 éves követés minden dóziscsoport esetében a folyamatban lévő 1/2 fázis dózis-emelési vizsgálatban.

Ha a CHMP és a CAT úgy véli, hogy a termék nagy jelentőséggel bír a közegészségügy szempontjából, különösen a terápiás innováció szempontjából, akkor az MAA termék gyorsított értékelésre jogosult. 210 napba telhet, amíg kiértékeli az MAA -t az EMA központosított eljárása szerint, kivéve az óra leállását, amikor a kérelmezőtől további információkat kérnek. Kérésre a CHMP és a CAT lerövidítheti az időkeretet 150 napra, feltéve, hogy a kérelmező elegendő indokot ad a gyorsított értékelésre, bár az eredetileg gyorsított értékelésre kijelölt kérelmeket különböző okokból vissza lehet állítani a standard eljárásokba a felülvizsgálati időszak alatt. A gyorsított értékelés jóváhagyásáról szóló döntés nincs hatással a CHMP és a CAT végső véleményére arról, hogy a forgalomba hozatali engedélyt jóvá kell -e hagyni.

Az Egyesült Államokban a BioMarin azt tervezi, hogy kétéves követési biztonsági és hatékonysági adatokat nyújt be a GENEr8-1 vizsgálatban résztvevő összes betegre, válaszul az FDA ezen adatok iránti kérelmére, és támogatja az ügynökség valrox előny/kockázat értékelését. A BioMarin [39] célja, hogy 2022 második negyedévében nyújtson be biológiai termékek engedélyezési kérelmét (BLA) az amerikai FDA-hoz, feltéve, hogy a kutatási eredmények jók, majd az FDA hat hónapos prioritást fog teljesíteni felülvizsgálati folyamat.

Hank Fuchs, a BioMarin Global R& D elnöke elmondta: „A BioMarin örül, hogy az EMA jóváhagyta a valrox gyorsított értékelését, amely elismeri a gyógyszer terápiás innovációs potenciálját és a jelentős, kielégítetlen orvosi igények kielégítésének lehetőségét. Továbbra is szorosan együttműködünk az EMA -val. A lehető leghamarabb indítsuk el az első hemofília A génterápiát."

A hemofília A, más néven VIII. Faktor (FIII) hiány vagy klasszikus hemofília, egy X-hez kapcsolódó genetikai betegség, amelyet a VIII. Alvadási faktor hiánya vagy hiánya okoz. A betegek ismétlődő tartós vagy spontán vérzést tapasztalnak, különösen ízületekben, izmokban vagy belső szervekben, ami hosszú távon fogyatékosságot okozhat. Jelenleg a súlyos A hemofília ellátásának standardja a VIII. Alvadási faktor intravénás infúziójának megelőző kezelési terve hetente 2-3 alkalommal.

A Valrox az A hemofília kezelésére kifejlesztett, adeno-asszociált víruson (AAV) alapuló génterápia. Ez a terápia visszaállítja a VIII termelését azáltal, hogy a VIII. Alvadási faktor funkcionális génjét a beteg testébe juttatja, ezáltal megszűnik vagy csökken az intravénás VIII. Ha jóváhagyják, a valrox jelentős mérföldkő lesz az A hemofília kezelésében. Ez az úttörő kezelés lehetővé teszi a betegek számára, hogy elérjék a&"egyszeri mindenki számára &" értéket. kezelés eredményei.

A Valrox a világ első olyan hemofília génterápiája, amely bekerült a szabályozási felülvizsgálatba, és a súlyos hemofíliában szenvedő felnőttek kezelésére alkalmazzák. Korábban a valrox elnyerte az áttöréses gyógyszerjelölést (BTD) és a regeneráló gyógyászat fejlett terápiás termékét ( RMAT) az USA FDA -tól, az Európai Unió EMA -tól a Priority Drug Designation (PRIME), az Orphan Drug Designation (ODD) az FDA és az EMA.

2020 augusztusában és szeptemberében azonban a valrox akadályokba ütközött az Egyesült Államok és Európa felügyelete terén, ami további adatokat igényelt a 3. fázisú klinikai vizsgálatokból.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Idén május 19-én a BioMarin bejelentette a Valofox egyszeri infúziót tartalmazó, nyílt fázisú 1/2 vizsgálatának legfrissebb eredményeit súlyos hemofíliás A felnőtt betegek kezelésére. Az ezúttal közzétett ötéves klinikai adatok jelentik a leghosszabb klinikai tapasztalatot az A hemofília génterápiájában.

A 6e13 vg/kg és 4e13 vg/kg kohort esetében a kezelés utáni 5 és 4 éves nyomon követések azt mutatták, hogy a valrox tartós terápiás előnyökkel jár. A két kohorszban lévő összes beteg mentes volt a profilaktikus VIII. Faktor kezeléstől. A 6e13 vg/kg kohort átlagos kumulatív éves vérzési aránya (ABR) még mindig kevesebb volt, mint 1, és jelentősen alacsonyabb, mint a kezelés előtti kiindulási szint. Az infúziót megelőzően az ötödik évben a 6e13 vg/kg kohort átlagos ABR-értéke 0,7 volt. 5 éven belül az ABR 95%-kal csökkent, a VIII -as faktor használata 96%-kal csökkent. A 4e13 vg/kg kohort átlagos ABR értéke 1,7 volt a negyedik évben. Az infúziót megelőzően összehasonlítva az ABR 92% -kal, a VIII. Faktor alkalmazása pedig 95% -kal csökkent 4 éven belül. A VIII. Faktor aktivitási szintjének csökkenése összehasonlítható az elmúlt évek megfigyeléseivel, és továbbra is azon a tartományon belül van, amely hemosztatikus hatásokat képes biztosítani.

Általánosságban elmondható, hogy a valrox biztonságossága összhangban van a korábban közölt adatokkal, és nem volt mellékhatás a késői kezeléssel kapcsolatban. Az első évtől kezdve minden beteg folytatta a kortikoszteroid -kezelés abbahagyását. Egyetlen beteg sem termelt VIII. Faktor inhibitorokat, és egyetlen beteg sem vonta ki magát a vizsgálatból. Egyetlen beteg sem tapasztalt trombotikus eseményeket. A valroxhoz kapcsolódó leggyakoribb nemkívánatos események korán jelentkeznek egyetlen infúzió után, és magukban foglalják az átmeneti infúzióval kapcsolatos reakciókat, valamint a májfunkciós tesztekben mért egyes fehérjék és enzimek szintjének átmeneti, tünetmentes és enyhe vagy mérsékelt emelkedését. Magas, hosszú távú klinikai következmények nélkül.