Az Európai Unió által jóváhagyott Orális S1P1 modulátor Ponvory (ponesimod)

A Johnson & Johnson (JNJ) leányvállalata, a Janssen Pharmaceuticals a közelmúltban bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EB) jóváhagyta ponvory (ponesimod), napi egyszeri, orális, szelektív szfingozin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) modulátor , Klinikai vagy képalkotó jellemzőkkel meghatározott aktív betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére használják. A szklerózis multiplex (SM) kiszámíthatatlan és összetett betegség. A különböző egyéneknek nagyon különböző megnyilvánulásaik vannak, ami súlyos terhet jelent a betegek és szeretteik számára. Ez a jóváhagyás új orális kezelési lehetőséget hoz az RMS felnőtt betegpopulációja számára Európában.

Az Egyesült Államokban a Ponvory- t 2021 márciusában engedélyezték az RMS- ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát (CIS), a relapszáló- remittáló szklerózis multiplexet (RRMS) és az aktív másodlagos progresszív szklerózis multiplexet (SPMS). Ami a gyógyszeres kezelés, a legtöbb beteg, Ponvory nem igényel genetikai vizsgálat vagy az első dózisú szívmonitorozás. Mivel azonban a Ponvory kezelés megkezdése a pulzusszám csökkenését okozhatja, ajánlott az első adagban ellenőrizni azokat a betegeket, akiknél a kórtörténetben specifikus szívbetegség szerepel.

A FÁZIS III OPTIMUM vizsgálat adatai azt mutatták, hogy a széles körben használt Aubagio (teriflunomide) első vonalbeli szájon át szedhető standard ápolási gyógyszerrel összehasonlítva a Ponvory kiemelkedő hatékonyságot mutatott az éves kiújulási arány csökkentésében (az éves kiújulási arány 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Az Aubagio a Sanofi orális gyógyszere. 2012 szeptemberében és 2013 augusztusában engedélyezték forgalomba hozatalát az Egyesült Államokban és az Európai Unióban. A relapszusos szklerózis multiplex (RMS) kezelésére használják. A gyógyszer egy piacvezető gyógyszer. Az orális SM gyógyszereket a világ több mint 70 országában és régiójában forgalmazták. Kínában az Aubagio-t 2018 júliusában engedélyezték forgalomba hozatalára, és ez az első szájüregi betegségmódosító kezelés, amelyet a szklerózis multiplex kezelésére hagytak jóvá Kínában.

A szklerózis multiplex (SM) a központi idegrendszer krónikus autoimmun gyulladásos betegsége, amelyet demyelináció és az axonok elvesztése jellemez, ami idegkárosodáshoz és súlyos fogyatékossághoz vezet. Bár az elmúlt években előrelépés történt, még mindig kielégítetlenek az orvosi szükségletek ezen a területen. A piacon lévő kezelésekkel összehasonlítva a Ponvory kiváló hatékonyságot mutatott, különösen az új gyulladásos elváltozások és fogyatékosságok felhalmozódásának csökkentésében. Miután ponvory megy a piacra, ez egy fontos új orális gyógyszer a betegek relapszusos szklerózis multiplex (RMS).

Az EU jóváhagyása a fej-fej mellett végzett III. A vizsgálatot RMS- ben szenvedő felnőtt betegeken végezték, és összehasonlították aponesimodés Aubagio.

Érdemes megemlíteni, hogy az OPTIMUM vizsgálat az első olyan vizsgálat, amely két szájüregi betegségmódosító terápiát (DMT) hasonlít össze fej-fej mellett az RMS-ben. Az adatok azt mutatták, hogy a ponesimod (20 mg, naponta egyszer) az Aubagio- val (14 mg, naponta egyszer) összehasonlítva a vizsgálat elsődleges végpontját és több másodlagos végpontját tekintve.

A specifikus adatok a következők: (1) Az elsődleges végpont tekintetében a kiindulási értéktől a kezelés 108. hetéhez képest az Aubagio kezelési csoporthoz képest a ponesimod kezelési csoport éves kiújulási aránya (ARR) statisztikailag szignifikánsan, 30, 5% - kal csökkent (ARR: 0, 202 vs 0, 290, p = 0, 0003). (2) A legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében a 108. héten a fáradtság tünetei és a kérdőívet relapszáló szklerózis multiplex (FSIQ- RMS) pontszáma alapján a ponesimod kezelési csoportban a fáradtság tünetei statisztikailag szignifikánsak voltak az Aubagio kezelési csoport csökkenéséhez képest (átlagos különbség: -3,57, p=0,0019). (3) Az egyéb másodlagos végpontok tekintetében az Aubagio kezelési csoporttal összehasonlítva a ponesimod kezelési csoport agyában a kombinált izolált aktív elváltozások (CUAL) száma jelentősen, 56%-kal csökkent (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

A szklerózis multiplex (SM) a központi idegrendszer krónikus autoimmun gyulladásos betegsége, amely világszerte 2,3 millió embert érint. A nők előfordulása háromszorosa a férfiakénak. A betegséget demyelináció és az axonok elvesztése jellemzi, ami az idegműködés romlához és súlyos fogyatékossághoz vezet. Az SM kiújulási típusai közé tartozik a klinikai izolált szindróma (CIS), a relapszáló-remittáló szklerózis multiplex (RRMS, amely az összes SM-eset 85% -át adja) és a másodlagos progresszív szklerózis multiplex (SPMS). Az SM a neurológiai diszfunkció egyik leggyakoribb oka a fiatal és középkorú embereknél. Bár az előfordulás világszerte változik, az előfordulás Európában és Észak-Amerikában a legmagasabb.

A szklerózis multiplex (RMS) visszaesésének tünetei személyenként változnak, és idővel változhatnak vagy ingadozhatnak. Amellett, hogy sok gyakori látható tünetek, vannak is néhány láthatatlan tünetek, hogy az SM betegek nehezen fejezik ki, de ezek súlyosan befolyásolhatják az általános hangulat és a szociális jólét, mint például a fájdalom, fáradtság vagy zsibbadás. A visszaesés olyan új, súlyosbodó vagy visszatérő neurológiai tünetek, amelyek több mint 24 órán át tartanak láz vagy fertőzés nélkül. A kiújulás napokon vagy heteken belül teljesen átbocsátható, vagy folyamatos fogyatékossághoz és fogyatékosság felhalmozódásához vezethet.

A Ponvory hatóanyagaponesimod, amely egy új, orális, szelektív szfingozin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) modulátor, amely funkcionálisan gátolhatja az S1P fehérje aktivitását és a limfocitákat a nyirokcsomókhoz annak érdekében, hogy csökkentse a keringő limfociták számát, amelyek átléphetik a vér-agy gátat. Szklerózis multiplexben (SM) szenvedő betegeknél a limfociták belépnek az agyba és károsítják a myelint (myelin). A Myelin-lepedő egy védőhüveed, amely képes izolálni az idegsejteket. A myelin károsodás lassíthatja vagy megállíthatja az idegvezetést, és neurológiai tüneteket és a szklerózis multiplex jeleit okozhatja.

Jelenleg a szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor fontos célponttá vált az sm területen új gyógyszerek kifejlesztésére. 2019 márciusában a Novartis orális S1P receptor modulátorát, a Mayzent-et (siponimod) az amerikai FDA jóváhagyta az RMS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére. 2020 márciusában az amerikai FDA jóváhagyta a Zeposia (ozanimod), a Xinji orális S1P receptor modulátorát (amelyet a Bristol-Myers Squibb szerzett meg) az RMS-ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

Miután Ponvory nyilvánosságra kerül, közvetlenül Mayzenttel és Zeposiával fog versenyezni. Ezenkívül ponvory számos más orális gyógyszerrel is versenyben van, mint például a Novartis Gilenya, a Sanofi Aubagio, a Biogen Tecfidera és a Vumerity, a Merck Mavenclad és a Roche antitest gyógyszerei, amelyek évente csak 2 infúziót igényelnek Ocrevus.