A Zeposia -t (ozanimod) az USA FDA hagyta jóvá: az első orális S1P receptor modulátor UC kezelésére!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az új javallatot a Zeposia (ozanimod), napi egyszeri orális gyógyszer kezelésére, közepes és súlyos felnőtt betegek kezelésére, aktív fekélyes vastagbélgyulladásban ( UC).

Érdemes megemlíteni, hogy a Zeposia az első orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amelyet a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) kezelésére engedélyeztek, és ez a krónikus immunmediált betegség kezelését jelenti. új módszer. Ami a felülvizsgálatot illeti, Bristol-Myers Squibb elsőbbségi felülvizsgálati utalványt (PRV) használt a felülvizsgálati ciklus lerövidítésére. Jelenleg az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja Zeposia [39] UC -javallatok kezelését, és a felülvizsgálati eredmények várhatóan 2021 második felében születnek meg.

Ez a jóváhagyás az első alkalom, hogy a Bristol-Myers Squibb növekvő immunológiai franchise-ját jóváhagyták a gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésére, és ez a második indikáció a Zeposia esetében is. Korábban a Zeposia -t engedélyezték a relapszusos sclerosis multiplex (RMS) kezelésére.

A Zeposia hatásmechanizmusa az UC kezelésében nem világos, de összefüggésben lehet a limfociták bélbe való migrációjának csökkentésével. A Zeposia csökkentheti a limfociták számát a perifériás vérben, ha az S1P receptorokat célozza meg a limfocitákon (egyfajta immunrendszeri sejt).

A kulcsfontosságú fázis 3 TRUE NORTH vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Zeposia az elsődleges és a legfontosabb másodlagos hatékonysági végpontokat (beleértve a klinikai remissziót, a klinikai választ, az endoszkópiát és a klinikai választ) elérte a placebóval összehasonlítva az indukciós időszak 10. hetében és az 52. héten a karbantartási időszakról. Javulás és endoszkópos szövettani nyálkahártya -javulás) jelentősen javult.

Ez a jóváhagyás a 3. fázis TRUE NORTH vizsgálatának (NCT02435992) kulcsfontosságú vizsgálatának eredményein alapul. Ez egy placebo-kontrollos vizsgálat, amely a Zeposia hatékonyságát és biztonságosságát értékelte indukciós és fenntartó terápiaként mérsékelt vagy súlyos UC-ben szenvedő felnőttek kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat két elsődleges végpontot ért el: az indukciós időszak 10. hetében és a fenntartási időszak 52. hetében a Zeposia statisztikailag és klinikailag rendkívül szignifikáns volt az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontokban a placebóval összehasonlítva. javítani.

—–Az indukciós időszak 10. hetében (n=429 a Zeposia csoportban, míg n=216 a placebo csoportban) a vizsgálat elérte a klinikai remisszió elsődleges végpontját (18% vs 6%, p< 0,0001)="" és="" a="" kulcsfontosságú="" másodlagos="" végpontok,="" beleértve="" a="" klinikai="" választ="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" az="" endoszkópos="" javulást="" (27%="" vs="" 12%)="" és="" az="" endoszkópos="" szövettani="" nyálkahártya="" -javulást="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— A fenntartó időszak 52. hetében (n=230 a Zeposia csoportban és n=227 a placebo csoportban) a vizsgálat elérte a klinikai remisszió elsődleges végpontját (37% vs 19%, p< 0,0001)="" és="" a="" kulcsfontosságú="" másodlagos="" végpontok,="" beleértve="" a="" klinikai="" választ="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoszkópos="" javulást="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" klinikai="" remissziót="" kortikoszteroidok="" nélkül="" (32="" %vs="" 17%),="" endoszkópos="" szövettani="" nyálkahártya="" javulás="" (30%vs="" 14%,="">< 0,001).="" a="" zeposia-kezelésben="" részesülő="" betegeknél="" már="" a="" második="" héten="" (azaz="" 1="" héttel="" a="" szükséges="" 7="" napos="" dózistitrálás="" befejezése="" után)="" a="" végbél="" vérzésének="" és="" a="" széklet="" gyakoriságának="" alpontszámának="" csökkenését="" figyelték="">

E vizsgálat eredményei szerint a Zeposia az első orális S1P receptor modulátor, amely klinikai előnyöket mutat a mérsékelt vagy súlyos UC kezelésében egy fázis III vizsgálatban. A tanulmányban megfigyelt általános biztonság összhangban van a Zeposia&által jóváhagyott címkéken ismert biztonsággal.

Michael Chiorean, a washingtoni Seattle-i Svéd Orvosi Központ IBD Központjának társigazgatója megjegyezte:&"; A TRUE NORTH vizsgálatban Zeposia bizonyította a klinikai remisszió, az endoszkópos és szövettani nyálkahártya-javítás és egyéb hatékonyságát és biztonságosságát. végpontok. Mindez igaz az UC betegekre. Nagyon releváns kezelési szempontok. A Zeposia potenciális új kezelési lehetőséggé válhat a közepesen súlyos vagy súlyos UC -ben szenvedő felnőtt betegek számára."

A fekélyes vastagbélgyulladás (UC) krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet kóros immunválasz jellemez, amely hosszú ideig tart, és hosszú távú gyulladást és fekélyeket (fekélyeket) okoz a vastagbél nyálkahártyájában (bélés). kettőspont). A tünetek közé tartozik a véres széklet, a súlyos hasmenés és a gyakori hasi fájdalom, amelyek általában idővel jelentkeznek, nem pedig hirtelen. Az UC fontos hatással van a betegek egészséggel kapcsolatos életminőségére, beleértve a fizikai funkciókat, a szociális és érzelmi egészséget, valamint a munkaképességet. Sok beteg nem reagál megfelelően vagy nem reagál a jelenleg rendelkezésre álló terápiákra. Becslések szerint világszerte 12,6 millió ember szenved IBD -től.

A Zeposia [39] hatóanyaga, az ozanimod egy orális szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely szelektíven megköti az S1P 1. altípusokat (S1P1) és az 5. (S1P5) altípusokat nagy affinitással.

2020 márciusában a Zeposia -t az amerikai FDA jóváhagyta felnőttkori relapszusos sclerosis multiplex (RMS) kezelésére, beleértve a klinikailag izolált szindrómát, a relapszusos remisszív betegséget és az aktív másodlagos progresszív betegséget. 2020 májusában a Zeposia-t az Európai Bizottság jóváhagyta relapszusos-remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő, aktív betegségben szenvedő felnőtt betegek kezelésére (klinikai vagy képalkotó jellemzőkkel).

Jelenleg a Bristol-Myers Squibb Zeposia-t fejleszt különböző immun-gyulladásos indikációk kezelésére, beleértve a Crohn-betegséget (CD) a szklerózis multiplex (MM) és a fekélyes vastagbélgyulladás (UC) mellett. A III. Fázisú SÁRGAKŐ klinikai kísérleti projekt a Zeposia értékelését mérsékelten vagy súlyosan aktív CD -ben szenvedő betegek kezelésére végzi. A Zeposia mechanizmusa az UC és a CD kezelésében nem világos, de összefüggésben lehet a limfociták redukciójával a gyulladt bélnyálkahártyában.