A Takeda Ninlaro-t (ixazomib) Japánban engedélyezték: őssejt-transzplantációban nem részesült betegek első vonalbeli fenntartó kezeléséhez!

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) a közelmúltban bejelentette, hogy a japán Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) jóváhagyta a Ninlaro (ixazomib) orális proteaszóma -gátló alkalmazandó populációjának kiterjesztését olyan többszörös csontvelőre, amely korábban nem részesült őssejt -transzplantációban, és fenntartó kezelést igényelnek az első vonalbeli kezelés után Daganatos (MM) betegek.

Ez a jóváhagyás a TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) 3. fázisú, egyszeres ágens elsővonalbeli fenntartó terápiájának vizsgálatának eredményein alapul. Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyben összesen 706 újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (MM) beteget vontak be, akik nem részesültek őssejt-transzplantációban, 6-12 hónapos kezdeti kezelést végeztek és részleges remissziót értek el. A jobb vagy jobb remissziójú betegeknél a Ninlaro mint egyszeres ápolószer fenntartó kezelés hatását értékelték a placebóval összehasonlítva a progressziómentes túlélésre (PFS).

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a placebo csoporthoz képest a Ninlaro csoport betegei statisztikailag szignifikáns és klinikailag szignifikáns javulást értek el a PFS -ben (PFS -medián: 17,4 hónap vs. 9,4 hónap; HR=0,659; CI: 95; p< 0,001),="" ami="" a="" betegség="" progressziójának="" vagy="" halálának="" kockázatának="" 34,1%="" -os="" csökkenésével="">

Érdemes megjegyezni, hogy ebben a tanulmányban nincsenek új biztonsági kérdések. A Ninlaro fenntartó terápia biztonságos, és nincs káros hatása a betegek életminőségére. A Ninlaro biztonsági profilja összhangban van a Ninlaro monoterápia korábban közölt eredményeivel, és nincsenek új biztonsági megállapítások. A kezelés során előforduló leggyakoribb mellékhatások (TEAE) a hányinger, hányás, hasmenés, kiütés, perifériás neuropátia (PN) és láz voltak.

A Ninlaro -kezelési csoport 36,6% -ánál és a placebo -csoport 23,2% -ánál tapasztaltak ≥3 fokozatú TEAE -t. Az új primer rosszindulatú daganatok előfordulási gyakorisága 2% volt a Ninlaro csoportban és 6,2% a placebo csoportban. A TEAE miatt abbahagyott betegek aránya nagyon alacsony volt, 12,9% a Ninlaro csoportban és 8% a placebo csoportban. A vizsgálatban a halálozási arány 2,6% volt a Ninlaro csoportban és 2,2% a placebo csoportban.

Dr. Shinsuke Iida, a TOURMALINE-MM4 tanulmány és a Nagoya City Egyetemi Kórház Hematológiai Onkológiai Tanszékének vezető kutatója elmondta: „A TOURMALINE-MM4 vizsgálat azt mutatja, hogy myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak őssejt-transzplantációra, orális proteaszóma inhibitor A Ninlaro fenntartó terápia csökkentheti a betegség progressziójának és halálának kockázatát 34%-kal. A Ninlaro fenntartó terápiát idős betegek jól tolerálják, és semmi köze a másodlagos rák kockázatának növekedéséhez. Ezért a klinikai stádiumtól vagy az első vonalbeli remissziós indukciós terápia típusától függetlenül a Ninlaro az egyik A kezelési lehetőség lehet, amely várhatóan késlelteti a kiújulást."

Takashi Horii, a Takeda Japán Onkológiai Osztályának vezetője elmondta: „Nagyon boldog vagyok, hogy az autológ őssejt-transzplantáció utáni fenntartó terápiás indikációk mellett a Ninlaro mellett a gyógyszert most elsővonalbeli kezelésként használják olyan betegek, akik nem estek át őssejt -transzplantáción. A fenntartó terápia azt jelenti, hogy ezt a gyógyszert a betegek szélesebb körének tudjuk biztosítani. Továbbra is keményen dolgozunk azon, hogy ezt az új terápiát eljuttassuk a rászoruló betegekhez."

A Ninlaro a világ első orális proteaszóma -gátlója. Először az USA FDA hagyta jóvá 2015 novemberében. Lenalidomidot és dexametazont kombinál a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik korábban legalább egy kezelést kaptak. A Ninlaro -t eddig az Egyesült Államokban, Japánban, az Európai Unióban és más országokban engedélyezték, és számos ország szabályozási alkalmazási dokumentuma felülvizsgálat alatt áll. Jelenleg a Ninlaro többféle kezelési környezetet fejleszt ki a myeloma multiplex kezelésére.

Japánban a Ninlaro -t az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (MHLW) 2017 márciusában jóváhagyta, hogy kombinálja a lenalidomidot és a dexametazont a kiújuló vagy refrakter myeloma (R/R MM) kezelésére. 2020 márciusában az MHLW jóváhagyta a Ninlaro -t myeloma multiplexben szenvedő betegek fenntartó kezelésére, miután autológ vérképző őssejteket kapott.

A myeloma multiplex egy hematológiai rosszindulatú daganat, amely plazma sejtekből származik, amelyek a csontvelőben keletkező fehérvérsejtek. A normál plazmasejtek felelősek a fertőzés elleni antitestek előállításáért, míg a rákos plazmasejtek, a mielóma sejtek nagy számban szaporodnak a csontvelőben, és paraprotein nevű antitestet bocsátanak ki, ami betegség tüneteit okozhatja. Ezek közé tartozik a csontfájdalom, a gyakori vagy ismétlődő fertőzések és fáradtság, valamint a vérszegénység tünetei. Ezek a rosszindulatú plazmasejtek számos csontot érinthetnek az emberi testben, és súlyos egészségügyi problémákat okozhatnak, amelyek befolyásolják a csontokat, az immunrendszert, a vesét és a vörösvértesteket. A myeloma multiplex tipikus lefolyása magában foglalja a tüneti myeloma stádiumot és az azt követő remissziós szakaszt. Becslések szerint világszerte körülbelül 230 000 myeloma multiplexes beteg él, évente 114 000 újonnan diagnosztizált esetet.