Az amerikai FDA áttörést jelentő terápiás jelölést adott az első GLP-1 antagonista avexitid célzásához!

Az Eiger BioPharmaceuticals egy biofarmakongyártó cég, amely a ritka és szuperritka betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésével és forgalmazásával foglalkozik. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) megadta az avexitidnek (korábban exendin 9-39 néven) az áttörést jelentő terápiás jelölést (BTD) a veleszületett hyperinsulinemia (HI) kezelésére. Érdemes megemlíteni, hogy eddig a vállalat mind az 5 ritka betegségek gyógyszere projektje BTD -t kapott.

Az Avexitide egy célzott, első osztályú GLP-1 antagonista. Jelenleg kényelmes és új folyékony készítmény fejlesztése alatt áll, amelyet szubkután injekció formájában kell beadni az anyagcsere-rendellenességek kezelésére, beleértve a veleszületett hiperinzulinémiát, amely rendkívül ritka, életveszélyes, tartós hipoglikémiás gyermekbetegség, és visszafordíthatatlan agykárosodást okozhat. A gyermekek 50% -a.

A BTD az FDA új gyógyszer-felülvizsgálati csatornája, amelynek célja a súlyos vagy életveszélyes betegségek kezelésére szolgáló új gyógyszerek kifejlesztésének és felülvizsgálatának felgyorsítása, és előzetes klinikai bizonyíték van arra, hogy a meglévő gyógyszerekkel összehasonlítva új gyógyszerek jelentősen javítja a betegség állapotát. A BTD-ben szerzett gyógyszerek közelebbi útmutatást kaphatnak, beleértve az FDA vezető tisztségviselőit a kutatás és fejlesztés során, és jogosultak a felülvizsgálatra és az esetleges elsőbbségi felülvizsgálatra annak biztosítása érdekében, hogy a betegek a lehető legrövidebb idő alatt új kezelési lehetőségeket kapjanak.

Az FDA avexitide BTD -t adott 3 befejezett 2. fázisú vizsgálat adatai alapján, amelyeket 39 újszülött, gyermek és serdülő veleszületett hyperinsulinemiában végeztek.

Colleen Craig, MD, Eiger metabolikus betegségekért felelős alelnöke elmondta: „az avexitid ígéretes, célzott kezelést jelent a veleszületett hyperinsulinemia kezelésére. Sürgős, kielégítetlen orvosi szükség van erre a betegségre. Jóváhagyott kezelés. Bízunk benne, hogy folytathatjuk az együttműködést az FDA -val."

avexitid: 31 exenatid aminosavtöredék (képforrás: Eiger)

Az inzulin a fő fiziológiai hormon, amelyet a szervezet termel a hiperglikémia szabályozására. Az inzulin szekréció kóros növekedése súlyos hypoglykaemiához vezethet, ami súlyos szövődményekhez vezethet, beleértve a görcsöket, agykárosodást és kómát. A glukagon-szerű peptid-1 (GLP-1) egy gasztrointesztinális (traktus) hormon, amely étkezés után szabadul fel a bél L-sejtjeiből. A GLP-1 kötődik a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek GLP-1-receptorához, és fokozza az inzulin felszabadulását.

Az Avexitide egy 31 aminosavból álló peptid, amely szelektíven célozza és blokkolja a GLP-1 receptorokat, csökkenti a hasnyálmirigy inzulinszekréciós zavarait, ezáltal csökkenti az éhomi és az étkezés utáni hipoglikémiát. Három 2. fázisú vizsgálat 39 újszülött, gyermek és serdült veleszületett hyperinsulinemiában mutatta be ezt a koncepciót. Az Egyesült Államokban az FDA áttöréses terápiás elnevezést (BTD) adott az avexitidnek a veleszületett hiperinzulinémia kezelésére, ritka betegségek gyógyszereinek megjelölését (ODD) a hiperinzulinémiás hipoglikémia (beleértve a veleszületett hiperinsulinémiát) és a ritka gyermekbetegségekre való jogosultság (RPDD) kezelésére . Az Európai Unióban az EMA avexitidet adott az ODD -nek a veleszületett hyperinsulinemia kezelésére.

Jelenleg az avexitidet is fejlesztik a poszt-bariátriai hipoglikémia (PBH) kezelésére. Az avexitid PBH klinikai projekt 54 PBH beteget kezelt 4 fázis II klinikai vizsgálatban, beleértve a fekvőbeteg kezelést és az ambuláns kezelést. Az eredmények azt mutatják, hogy az avexitid nagyon jó hatással van a PBH kezelésére. Eiger egyhangú hozzájárulást kapott az amerikai FDA -tól és az EU EMA -tól a PBH -betegeket érintő, egyetlen fázisú klinikai vizsgálathoz.

Az avexitid a PBH új kezelési módja. A PBH krónikus betegség, amely a bariatrikus műtétet követő betegeknél fordul elő, ami étkezés után rendkívül alacsony vércukorszintet eredményez. A súlyos PBH görcsök a mentális állapot megváltozásához, eszméletvesztéshez, görcsökhöz és ájuláshoz vezethetnek. A morbid elhízás gyakoriságának növekedése miatt a bariatrikus műtétek száma is növekszik, ami a PBH -ban szenvedő betegek számának növekedését eredményezi. Az Európai Unióban az avexitid elnyerte a ritka betegségek gyógyszere megnevezést a nem inzulinóma hasnyálmirigy-szigetekből származó hipoglikémia szindróma (NIPHS) kezelésére; az Egyesült Államokban az avexitid elnyerte a ritka betegségek gyógyszere megnevezést a hiperinzulinémiás hipoglikémia kezelésére. Mind a két széles körű ritka betegségek gyógyszeres képesítése magában foglalja a PBH -t.