Fintepla (fenfluramin) a Dravet-szindróma kezelésében 3. fázis III. Klinikai fázis: jelentősen csökkentse a rohamokat!

A Zogenix egy ritka betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztésével foglalkozó gyógyszeripari vállalat. A közelmúltban a vállalat bejelentette a Drintet-szindrómával összefüggő epilepszia kezelésére szolgáló Fintepla (fenfluramin) belsőleges oldat harmadik fázisának harmadik vizsgálatának (3. tanulmány) pozitív eredményeit. Ez a tanulmány megerősítette, hogy a Fintepla jelentős hatással volt a rohamok csökkentésére súlyos, ritka és gyengítő infantilis rohamokban szenvedő betegeknél a korai 3. fázisú vizsgálatokban (1. és 2. tanulmány). A Fintepla által értékelt országokat Japánra is kiterjesztette. A 3. tanulmány lesz az a kulcsfontosságú tanulmány, amelyet a vállalat 2021-ben Japánban tervez új gyógyszerkérelem benyújtására (J-NDA).

Ez év júniusában az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a Fintepla orális oldatot CIV ≥ 2 éves betegek számára a Dravet-szindrómával járó epilepszia kezelésére. A gyógyszert az FDA' prioritási felülvizsgálati folyamata útján hagyták jóvá. Jelenleg a Fintepla-t az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja. 2019 márciusában a Zogenix és a Nippon Shinyaku kizárólagos forgalmazási megállapodást kötött a Fintepla japán forgalmazásáról. A Zogenix termékeket fog szállítani a Nippon New Drug Co., Ltd. számára, és felelős lesz a Fintepla&# 39 globális klinikai fejlesztési projektjeinek megvalósításáért, ideértve a Zogenix&# 39 új Dravet-szindróma és Lennox- Gastaut-szindróma Japánban.

A Dravet-szindróma egy ritka gyermekkori epilepszia, amelyet gyakori és súlyos gyógyszerrezisztens rohamok, kapcsolódó kórházi ápolások és orvosi vészhelyzetek, súlyos fejlődési és mozgászavarok és hirtelen váratlan halál (SUDEP) jellemeznek. A kockázat növekszik.

A Fintepla egy alacsony dózisú fenfluramin folyékony készítmény, amely csökkentheti a rohamok gyakoriságát a szerotonin receptor és a sigma-1 receptor aktivitásának modulálásával (lásd a hivatkozást: A fenfluramin csökkenti az NMDA receptor által közvetített rohamokat a szerotonin 5HT2A-nál és annak típusánál alkalmazott vegyes aktivitása révén. 1 szigma receptor, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Két placebo-kontrollos III. Fázisú klinikai vizsgálat (1. és 2. vizsgálat) adatai azt mutatták, hogy azoknál a betegeknél, akiknek rohamait más gyógyszerek nem tudták megfelelően szabályozni, a Fintepla jelentősen csökkentette a rohamok gyakoriságát a placebóhoz képest.

A Dravet-szindróma mellett a Zogenix a Fintepla-t is kifejleszti a Lennox-Gastaut-szindrómával (LGS) kapcsolatos rohamok kezelésére. A Dravet-szindróma és az LGS két ritka és gyakran katasztrofális gyermekkori epilepszia. A korai megjelenés, a rohamok különféle típusai, a rohamok magas gyakorisága, az intelligencia súlyos károsodása és a kezelés nehézségei jellemzők. Az Egyesült Államokban a Fintepla a Dravet-szindróma kezelésére áttörő gyógyszerjelölést (BTD), a Dravet-szindróma és az LGS kezelésére pedig a ritka betegségek gyógyszereinek megnevezését (ODD) kapta.

Fenfluramin-molekuláris szerkezet (kép forrása: Wikipedia.org)

A 3. vizsgálat egy multinacionális, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 3. fázisú vizsgálat. Összesen 143 Dravet-szindrómás gyermeket és fiatalt vontak be. Ezeknek a betegeknek epilepsziás rohamai voltak, amelyek nem tudták használni a meglévő antiepileptikus gyógyszereket. Teljes felügyelet. A betegek átlagos életkora 9 év volt (tartomány: 2-18 év), és a rohamok átlagos kiindulási gyakorisága minden vizsgálati csoportban megközelítőleg havi 63 roham volt.

6 hetes kiindulási megfigyelési időszak után a betegeket véletlenszerűen három kezelési csoportba osztották: Fintepla 0,7 mg / kg / nap (maximális napi adag 26 mg; n=49), 0,2 mg / kg / nap (n=46), placebó ( n=48). A vizsgálat során Fintepla-t vagy placebót adtak minden egyes beteg jelenlegi GG-39-hez. A beteget 2 héten belül a Fintepla céldózisára titráltuk, majd 12 héten keresztül fix dózissal kezeltük.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte fő célját: A placebo csoporttal összehasonlítva a Fintepla 0,7 mg / kg / nap csoportba tartozó betegeknél a rohamok havi átlagos csökkenése 64,8% volt (p< 0,0001).="" a="" havi="" rohamok="" gyakoriságának="" medián="" csökkenése="" a="" fintepla="" 0,7="" mg="" kg="" nap="" csoportban="" 73,7%,="" a="" placebo="" csoporté="" pedig="" 7,6%="">

A vizsgálat legfontosabb másodlagos célja az alacsony dózisú Fintepla (0,2 mg / kg / nap) összehasonlító elemzésének elvégzése a placebóval. Az adatok azt mutatták, hogy a placebo csoporttal összehasonlítva a Fintepla 0,2 mg / kg / nap csoportban szenvedő betegeknél a rohamok átlagos havi csökkenése 49,9% volt (p< 0,0001).="" összességében="" ezek="" a="" legfelsőbb="" adatok="" nagymértékben="" összhangban="" vannak="" az="" 1.="" vizsgálat="" eredményeivel,="" jelezve,="" hogy="" a="" fintepla="" dózis-válasz="" összefüggéssel="" rendelkezik="" a="" dravet-szindrómában="" szenvedő="" görcsös="" epilepszia="">

A vizsgálat másik fő másodlagos célja a Fintepla 0,7 mg / kg / nap és 0,2 mg / kg / nap összehasonlítása a placebóval a következő területeken: (1) havi rohamcsökkenés ≥50% -os betegek aránya; (2) A leghosszabb rohammentes intervallum mediánja. Ezeket az eredményeket az alábbi táblázat mutatja, amely tartalmazza a rohamcsökkenés ≥75% -os betegek arányát is, ami másodlagos hatékonysági mutató.

A vizsgálat során a Fintepla általában jól tolerálható volt, a nemkívánatos események összhangban voltak az 1. és a 2. vizsgálatban megfigyeltekkel, és összhangban voltak a Fintepla ismert biztonságosságával. A placebo csoporttal összehasonlítva a Fintepla kezelési csoportban a kezelés során a nemkívánatos események (TEAE) előfordulási gyakorisága magasabb volt: a 0,7 mg / kg / nap csoportban 91,7% (n=44), a 0,2 mg / kg / nap 91,3% A csoportba tartozó betegek (n=42) legalább egy TEAE-vel rendelkeztek, szemben a placebóval kezelt betegek 83,3% -ával (n=40). A súlyos nemkívánatos események előfordulása hasonló volt a három csoportban: 6,3% (n=3) beteg volt a 0,7 mg / kg / nap csoportban és 6,5% (n=3) beteg a 0,2 mg / kg / nap csoportban legalább egy Súlyos TEAE, a placebo csoportban a betegek 4,2% -a (n=2), köztük egy placebo beteg, aki SUDEP-ben (hirtelen epilepsziás halál) halt meg. A vizsgálat során a prospektív szívbiztonsági monitorozás azt mutatta, hogy a vizsgálatban egyetlen beteg sem volt szelepes szívbetegségben vagy pulmonalis hipertóniában.