A GlaxoSmithKline Blenrep-et az Európai Unió jóváhagyta a kiújuló / refrakter myeloma multiplex kezelésére

A GlaxoSmithKline (GSK) nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) feltételesen jóváhagyta a Blenrep-et (belantamab-mafodotin, GSK2857916), amely egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely a B-sejtek érési antigénjét (BCMA) célozza meg. korábban legalább 4 féle terápia kezelésére alkalmazzák, és a betegség refrakter legalább egy proteaszóma-gátlóval / immunmodulátorral / CD38 monoklonális antitesttel szemben; Relapszusban szenvedő vagy refrakter myeloma multiplexben (R / R MM) szenvedő felnőtt betegek progresszió az utolsó kezelés során.

Idén augusztus elején a Blenrep az elsőbbségi felülvizsgálati eljárás során gyorsított jóváhagyást kapott az amerikai FDA-tól, ugyanazokkal a jelekkel, mint fent. A daganat válaszarány-adatai szerint ezt az indikációt gyorsított jóváhagyási eljárással hagyták jóvá. Ennek az indikációnak a folyamatos jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok klinikai előnyeinek igazolásától és leírásától függ.

Érdemes megemlíteni, hogy a Blenrep az első BCMA célzott terápia, amelyet a világon engedélyeztek. Ez egy első osztályú humanizált anti-BCMA terápia, amely alkalmas azok számára, akik a jelenlegi ellátási színvonalon részesülnek, de előrehaladtak. A betegek közül. A Blenrep többféle hatásmechanizmust alkalmaz a BCMA megcélozására, amely egy sejtfelszíni fehérje, amely fontos szerepet játszik a plazma sejtek túlélésében és több myeloma sejten expresszálódik.

Bár a klinikai kezelés terén előrelépés történt, a mielóma multiplex (MM) még mindig gyógyíthatatlan és pusztító betegség. A betegek továbbra is ciklikus kezelésekkel néznek szembe, és minden egyes kiújulás rontja a prognózist.

A Blenrep a&világszerte első jóváhagyott anti-BCMA terápiája. Vadonatúj hatásmechanizmussal rendelkezik, és új kezelési módszert képvisel. Amikor a betegek nem reagálnak más szokásos terápiákra, a Blenrep-kezeléshez fordulhatnak. A gyógyszer potenciálisan megváltoztathatja a korlátozott relapszusú vagy refrakter mielómában szenvedő betegek klinikai kezelésének jelenlegi választását. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban Blenrep elnyerte a Breakthrough Drug Designation (BTD) és a Priority Drug Designation (PRIME) rendszert, és ez volt az első BCMA célzott készítmény, amely elnyerte a BTD és a PRIME díjat.

Dr. Hal Barron, a GlaxoSmithKline tudományos vezérigazgató-helyettese, az R& D elnöke elmondta: GG; A Blenrep jóváhagyása fontos előrelépést jelent az európai betegek számára, ahol évente közel 50 000 myeloma multiplexes esetet diagnosztizálnak. Sajnos ezek a betegek többségük visszaesik vagy leáll a meglévő terápiákkal, ezért nagyon örülök, hogy a mai hírek lehetővé teszik a korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező betegek számára az első jóváhagyott anti-BCMA terápia megszerzését."

Ez a jóváhagyás a sarkalatos DREAMM-2 vizsgálat adatain alapul, beleértve a 13 hónapos nyomon követési adatokat. Ez egy randomizált, nyílt, kétkarú, II. Fázisú vizsgálat, amelyben összesen 196 olyan beteget vontak be, akik korábban túlkezeltek (erősen előkezeltek) R / R MM-t. Ezek a betegek, annak ellenére, hogy a jelenlegi szokásos kezelést kapták, rontottak állapotukon és korábban részesültek. A kezelési lehetőségek mediánszáma 7, amelyek refrakterek az immunmoduláló gyógyszerekkel és a proteasoma inhibitorokkal szemben, és refrakterek és / vagy intoleránsak az anti-CD38 antitestekkel szemben. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztották, és három hetente egyszer (Q3W) Blenrep-et kaptak 2,5 mg / kg vagy 3,4 mg / kg dózisban.

A kutatási adatok azt mutatták, hogy a Blenrep 2,5 mg / kg Q3W monoterápia teljes válaszaránya (ORR) 32% volt, a válasz medián időtartama (DoR) 11 hónap, a medián teljes túlélés (OS) pedig 13,7 hónap volt. A biztonság és az elviselhetőség megegyezik a korábban közölt Blenrep-adatokkal. A 2,5 mg / kg-os csoportban a leggyakoribb mellékhatások (≥20%) voltak a szaruhártya elváltozásai / mikrocisztás epitheliális változások (MEC; 71%), thrombocytopenia (38%), vérszegénység (27%) és homályos látási események (25%). ), hányinger (25%), láz (23%), emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) (21%), infúzióval kapcsolatos reakciók (21%), lymphopenia (20%).

Azoknál a R / R MM-ben szenvedő betegeknél, akik jelenleg rendelkezésre álló szokásos terápiás kezelésben részesülnek, de a betegségük még mindig előrehalad, a kezelési lehetőségek nagyon korlátozottak és a prognózis gyenge. A DREAMM-2 vizsgálat legfrissebb nyomonkövetési eredményei tovább bizonyítják a Blenrep potenciálját. A gyógyszer forgalomba hozatalának jóváhagyása fontos új kezelési lehetőséget biztosít ezeknek a betegeknek, és segít megoldani a jelentős kielégítetlen orvosi igényeket.

belantamab mafodotin hatásmechanizmusa

A DREAMM klinikai fejlesztési projekt összesen 10 klinikai vizsgálatot tartalmaz (DREAMM-1-től DREAMM-10-ig), és a Blenrep hatékonyságát és biztonságosságát értékeli monoterápiaként és kombinált terápiaként az első vonalas, a második vonalbeli és a többsoros az MM kezelése. Az első humán klinikai vizsgálat, a DREAMM-1 korábban közzétett frissített adatai azt mutatták, hogy a BCMA-pozitív R / R MM-betegek között a Blenrep-kezelés teljes válaszaránya (ORR) elérte a 60% -ot.

Az American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves találkozóján, amelyet ez év május végén tartottak, a GSK bejelentette a DREAMM-6 vizsgálat adatait is. A vizsgálatot R / R MM betegeknél végezték, akik egy vagy több terápiára refrakterek voltak, vagy akik a kezelés után visszaestek, és a Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) bortezomib / dexametazonnal (BorDex) kombinált hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták. .

Az előzetes eredmények azt mutatták, hogy a Blenrep és a BorDex (B-Vd) kezeléssel kombinált teljes válaszaránya (ORR) elérte a 78% -ot (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6), és 50% nagyon jó részleges volt válasz (VGPR)), 28% -a részleges remisszió (PR). A betegek aránya, akik klinikai előnyben részesültek (minimális remisszió vagy jobb), 83% volt (95% CI: 58,6-96,4). 18,2 hetes medián kezelésnél a medián DoR még nem érte el. A 3. vagy annál magasabb fokú mellékhatások között volt a szaruhártya-betegség (MEC; 56%) és a thrombocytopenia (61%). Nincsenek 4-es fokozatú MEC-esetek. Ezek az előzetes eredmények megerősítik a Blenrep kombinációs terápia lehetőségeit myeloma multiplexben szenvedő korai stádiumú betegeknél

MM immunterápia kutatás alatt, BCMA mint cél (forrásirodalom-PMID: 31277554)

A myeloma multiplex (MM) a második leggyakoribb hematológiai malignitás a non-Hodgkin&# 39 limfóma után. Az elmúlt években a kemoterápia, a proteaszóma-gátlók, az immunmodulátor-talidomid-származékok és a CD38-at célzó antitestek terén elért nagy előrelépés ellenére szinte minden beteg végül visszaesik. Ezért sürgősen szükség van új kezelési lehetőségekre. Az MM piac 2017-ben megközelítette a 14 milliárd dollárt, és várhatóan 2027-ben eléri majdnem 29 milliárd dollárt.

A BCMA rendkívül fontos B-sejt-biomarker, amely széles körben jelen van az MM-sejtek felszínén. Az elmúlt években nagyon népszerű immunterápiás célpont lett az MM és más hematológiai rosszindulatú daganatok esetében. Jelenleg több mint 20 típusú immunterápiát fejlesztettek ki a BCMA számára, amelyek főleg három kategóriába sorolhatók: kiméra antigén receptor T-sejtterápia (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, a Novartis képviselői), bispecifikus antitestek ( BsAb, képviseli Amgen), antitest gyógyszer konjugátumok (ADC, képviseli GlaxoSmithKline).

A Blenrep egy új, humanizált Fc-módosított anti-BCMA monoklonális antitest és citotoxikus szer, az MMAF (monometil-auristatin-F), nem hasítható linkerrel konjugálva (a gyógyszer-összekapcsolási technológiát a Seattle Genetics engedélyezte) ADC gyógyszerek. Blenrep anti-BCMA monoklonális antitestet használ a BCMA megcélozására az MM sejtek felszínén, amelyet az MM sejtek gyorsan internalizálnak, lizoszómákban lebontanak és az MM sejtekben át nem eresztő MMAF-ot szabadítanak fel. Az MMAF egy mitózis-gátló, anti-tubulin vegyület, amely gátolhatja a sejtosztódást a mikrotubulusok polimerizációjának blokkolásával, megállíthatja a tumorsejteket a G / M fázisban, és kaszpáz-3-függő apoptózist indukálhat. Ezenkívül a Blenrep kiválthatja az NK-sejtek által közvetített ADCC-t (antitestfüggő sejt-közvetített citotoxicitást) és a makrofágok által közvetített ADCP-t (antitest-függő sejt-közvetített fagocitózis).

A Blenrep különféle citotoxikus mechanizmusok révén szelektíven hat az MM sejtekre, és ígéretes következő generációs immunterápiás lehetőséget nyújt az ilyen típusú rák számára. Jelenleg a Blenrep-et más, a BCMA-t expresszáló, előrehaladott hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek számára is fejlesztik.