Sub-Journal of Nature: Megjavítja a szívet? Az RNS-t célzó kis molekulájú gyógyszerek reményt keltenek

A szívinfarktus gyakran sok heget hagy a szívben, különféle egészségügyi problémákat okozva, és akár szívelégtelenséghez is vezethet. A tudósok feltörték az agyukat, hogy megpróbálják helyrehozni ezeket a sérült szívszöveteket, hogy regenerálódjanak, de ezeknek gyakran alig van hatása.

Jó hír, hogy a Nature Chemistry-ben nemrégiben megjelent kutatási cikk szerint Matthew Disney professzor, a The Scripps Research Institute vegyésze által vezetett kutatócsoport talált egy kis molekulájú vegyületet, amely megcélozhatja azokat a fontos biomolekulákat, amelyek expressziós szintje megnőtt élesen a sikertelen szívizomban, ami a gyógyszeres kezelés hajnalát a károsodott szívszövetbe juttatja.

Korábbi tanulmányok azt találták, hogy az A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGFA) felhasználható jelként az őssejtek számára a sérült szívszövet erek és izmok újjáépítéséhez és a véráramlás javításához. A VEGFA expressziójának növelése a szívelégtelenség kezelésének egyik módja lehet.

Ebben a tanulmányban a kutatócsoport megállapította, hogy a pre-miR-377 nevű mikroRNS (mikroRNS) prekurzor fokozott expressziót mutat a sikertelen szívizomban, és gátolhatja a VEGFA termelését. Ezért, ha ez a mikroRNS-prekurzor gátolható, lehetséges a VGFA&"GG" gyártósor újraindítása.

Mivel az RNS-molekulák kicsiek és nem elég stabilak, az emberek régóta hiszik, hogy az RNS nem ideális célpont a kis molekulájú gyógyszerek számára. Mindazonáltal, szakadatlan erőfeszítések révén, Disney professzor és mások számos számítási / kémiai eszközt fejlesztettek ki, amelyek képesek leküzdeni ezeket az akadályokat, ezért megcélozták a miR-377 előtti területet.

Ezen, az AstraZeneca által gyűjtött különböző vegyületekkel kombinált, kifejlesztett eszközök felhasználásával a kutatócsoport megkezdte a&"kémiai partnerek" keresését; amelyek szelektíven képesek megkötni a miR-377 előtti&# 39 legfontosabb konzervált szerkezeti jellemzőit. Az erőfeszítés meghozta gyümölcsét, és végül megtalálták a TGP-377 nevű kis molekulájú vegyületet.

Eddig a TGP-377-en végzett humán vaszkuláris hámsejtekkel végzett kísérletek azt mutatták, hogy ez a kis molekula vegyület megcélozhatja a miR-377 előtti területet, specifikusan felfelé szabályozza a VEGFA expressziós szintjét, és előnyökkel járhat a károsodott szívszövet kezelésében. remény. Disney professzor rámutatott azonban arra, hogy mivel a szívelégtelenség állatmodelljeiben nem tesztelték, még mindig nagyon sok munka vár arra, hogy a TGP-377 potenciális gyógyszerré váljon, és a betegek többségének előnyös legyen.