Roche/AbbVie Venclexta+Azacitidine III fázis: Jelentősen meghosszabbíthatja a teljes túlélést!

Az AbbVie nemrég bejelentette, hogy az akut myeloid leukémia (AML) első vonalbeli kezelésére szolgáló Venclexta/Venclyxto (venetoclax) rákellenes gyógyszer értékelésére vonatkozó, az akut myeloid leukémia (AML) első vonalbeli kezelésére szolgáló, fázis III VIALE-A vizsgálat (NCT02993523) eredményeit a New England Journal of Medicine (NEJM) online közzétették. A vizsgálatot olyan újonnan diagnosztizált AML- ben szenvedő betegeken végezték, akik nem részesültek kezelésben, nem tolerálják a hagyományos intenzív kemoterápiát, és összehasonlították a placebót + azacitidint (AZA, hipotilatiláló szer) és a venetoclax + azacitidin kezelést. A hatásosság és a biztonságosság. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval + azacitidinnel összehasonlítva a venetoclax + azacitidin kezelés szignifikánsan meghosszabbította a teljes túlélést (OS). A NEJM cikket lásd: Azacitidine és Venetoclax a korábban kezeletlen akut myeloid leukémia.

A Venclexta/Venclyxto az AbbVie és a Roche által kifejlesztett, az Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért (kereskedelmi név: Venclexta) – az AbbVie felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért felelős, az AbbVie az Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért felelős első osztályú, szóbeli, szelektív limfóma-faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amely az Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért (kereskedelmi név: Venclyxto).

A vezető nyomozó a VIALE-A tanulmány és Dr. Courtney D. DiNardo a University of Texas MD Anderson Cancer Center beszélt nagyra a tanulmány eredményei: "Venetoclax + azacitidine kezelés hatékony az újonnan diagnosztizált AML betegek, akik nem tolerálják az intenzív kemoterápia. A prognózis javítása jelentős előrelépést jelent az AML kezelésében, amely potenciálisan megváltoztatja a klinikai gyakorlatot."

A VIALE-A vizsgálatban a teljes túlélés (OS) az egyetlen elsődleges végpont az Egyesült Államokban, és az operációs rendszer és az összetett teljes válaszarány (CR+CRi) Kína, Japán, az Európai Unió (EU) és az EU referenciaországainak közös elsődleges végpontjai. A CR+CRi a teljes remisszió (CR) és a teljes remisszió összetett pontszámát tükrözi hiányos hematológiai regenerálódással (CRi).

Az eredmények azt mutatták, hogy: (1) Az azacitidin + placebo csoportban a Venetoclax + azacitidin kezelési csoportban szignifikánsan hosszabb volt az OS (medián OS: 14, 7 hónap vs. 9,6 hónap) és 34% - kal csökkent a halálozási kockázat (HR = 0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

Ebben a vizsgálatban a venetoclax+azacitidin adagolásának biztonságossága összhangban volt a gyógyszerek ismert biztonságossági jellemzőivel a kezelés során, és nem találtak a kezeléssel kapcsolatos váratlan biztonságossági jeleket. A venetoclax+azacitidin kezelési csoportban a leggyakoribb nemkívánatos események (előfordulás ≥40%) főként hematológiai és gasztrointesztinális betegségek voltak, beleértve a thrombocytopeniát (46%), a hányingert (44%), a székrekedést (43%), a neutropeniát (42%), a neutropeniát (42%) és hasmenés (41%). A venetoclax+azacitidinnel kezelt betegek közül a leggyakoribb súlyos mellékhatások (AR, amelyek a betegek több mint 10% -ában fordulnak elő) a lázas neutropenia (30%) és tüdőgyulladás (17%). A venetoclax+azacitidin csoportban három beteg tumorlazis szindrómáról (TLS) számolt be a felfutás során, és egyik sem az azacitidin+ placebo csoportban. Mindezek rövid életű biokémiai változások, amelyeket olyan gyógyszerek oldanak meg, amelyek elősegítik a húgysav kiválasztódását és a kalciumpótlást, anélkül, hogy a kezelés megszakítását okoznák.

Akut myeloid leukémia (AML) az egyik legagresszívabb és nehezen kezelhető vérrák, nagyon alacsony túlélési arány és nagyon korlátozott kezelési lehetőségek. AML képződik a csontvelőben, ami számának növekedése kóros fehérvérsejtek a vérben és a csontvelőben. Az AML általában gyorsan romlik, de nem minden beteg jogosult intenzív kemoterápiára. Az életkor és a társbetegségek gyakori tényezők, amelyek korlátozzák az intenzív kemoterápiát. A betegeknek csak körülbelül 28% -a képes hosszabb ideig túlélni 5 évet.

Az Egyesült Államokban a Venclexta korábban gyorsított jóváhagyást kapott, hipotiletitáló szerrel (azacitidin [AZA] vagy decitabinnal [decitabinnal [decitabin, DAC]) vagy alacsony dózisú citarabinnal (LD-AC), Az újonnan diagnosztizált, 2-es típusú AML-ben szenvedő felnőtt betegek első vonalbeli kezelése, pontosabban: (1) idős, 75 éves vagy annál idősebb beteg a ml-es betegek; (2) Olyan AML felnőtt betegek, akik más betegségek együttélése miatt nem alkalmasak intenzív indukciós kemoterápiára.

A VIALE-A tanulmány eredményeit a 25. Az AbbVie együttműködött a Roche-val, és benyújtotta a VIALE-A és VIALE-C vizsgálatok eredményeit, az M14-358 és M14-387 fázisÚ M14-358 és M14-387 vizsgálatok legfrissebb adatait az amerikai FDA-nak, azzal a céllal, hogy a Venclexta-t alacsony metillel kombinálja.

A Venclexta/Venclyxto hatóanyaga a venetoclax, amely egy orális B-sejtes limfóma faktor-2 (BCL-2) inhibitor. A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál). Megakadályozza egyes sejtek apoptózisát (beleértve a limfocitákat is), és a rák bizonyos típusaiban túlexpresszálódik, ami a gyógyszer-rezisztencia kialakulásához kapcsolódik. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek elpusztítását, elérve a daganatok kezelésének célját. Eddig, venetoclax hagyták jóvá a marketing számos országban szerte a világon kezelésére krónikus limfocitás leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL), és akut myeloid leukémia (AML) felnőtteknél.

Az Egyesült Államokban a venetoclax 5 áttörést jelentő gyógyszerminősítést (BTD) kapott az FDA-tól: 1 BTD-t kapott a CLL első vonalbeli kezelésére, 2 BTD-t a relapszusos vagy tűzálló CLL kezelésére, és 2 BTD-t az AML első vonalbeli kezelésére. Jelenleg, Roche és AbbVie végeznek nagyszabású klinikai projekt, hogy vizsgálja meg a kezelés a venetoclax monoterápia és kombinált terápiák különböző típusú vérrák, beleértve a CLL, AML, Hodgkin limfóma (NHL), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) ) És myeloma multiplex (MM).