GSK / erős növekedési hatású intramuszkuláris injekciós kezelés CAB / RPV III. Fázisú klinikai siker, 2 havonta egyszer!

A ViiV Healthcare egy HIV / AIDS gyógyszer-kutató és -fejlesztő vállalat, amelyet a GSK, a Pfizer és a Shionogi irányít. A közelmúltban a társaság bejelentette a kabotegravir és a rilpivirin (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) hosszú hatású két gyógyszer programot (2 DR) a (z) 2 0 2 0 Retrovírus és Opportunity Infection Conference (CRIO), Boston, Massachusetts) A III. Fázisú ATLAS globális fázisának 48 hetes eredményei - 2 M tanulmány (NCT03 2 99049).

A vizsgálatot HIV-1 felnőtt fertőzött személyeken végezték, akik virológiai elnyomást értek el, és akik vírusai nem rezisztensek a CAB-ra és az RPV-re. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat az elsődleges végpontot a 48 héten érte el, jelezve, hogy a CAB / RPV hosszú hatású 2 DR: a vírusellenes hatás és az alkalmazás biztonságossága 8 hetente ({{ 5}} hónap), összehasonlítva minden 4 héttel (havonta). A gyógyszer antivirális hatása és biztonsága egyszer összehasonlítható, és szinte minden beteg kedveli.

A CAB / RPV egy hosszú hatástartamú, két hatóanyagú injekció, amely ViteV 0010010 # 39 kabotegravir (CAB, Cabotevir) és Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39 rilpivirin (RPV, Lipivirin), intramuszkuláris injekcióval (IM) beadva. Ezek közül az RPV egy hosszú hatású nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, a CAB pedig egy hosszú hatású HIV-1 integráz láncátviteli inhibitor. Jelenleg a hosszú távú HIV-injekciós terápiát a ViiV fejleszti Johnson 0010010 amp; A Johnson Pharmaceuticals, a Johnson 0010010 amp; leányvállalata; Johnson.

Kimberly Smith, MD, a ViiV Healthcare kutatási és fejlesztési igazgatója elmondta: 0010010 quot; Az ATLAS-2M tanulmány pozitív adatai megerősítik a hosszú hatású HIV kezelés hatékonyságát és biztonságát 2 havonta. . A betegek preferencia-adatai azt mutatják, hogy az orális kezeléshez képest az alanyok túlnyomórészt preferálták a havi és kéthavonta tartós kezelési rendszereket. Ez a két gyógyszeres kezelés lehetőséget nyújt a HIV-fertőzött embereknek, akik naponta szedik gyógyszereiket, hogy a kezelt napok számát az évi 365 naptól 6 napig 0010010 napig csökkentsék.

Az elmúlt 20 években a tudomány fejlődésével az AIDS a halálos kimenetelű betegségről a kontrollálható krónikus betegségre változott, ám ezen a területen továbbra is hatalmas, kielégítetlen orvosi szükségletek vannak, beleértve a gyógyszeres kezelés terheinek csökkentését is. a kezelésnek való megfelelés és a rezisztencia mutációk csökkentése. A 2014 -ben az Egyesült Nemzetek Szervezetének AIDS programja (UNAIDS) előterjesztette az „Az AIDS 2030 -ig történő megszüntetésének” jövőképét. Az UNAIDS felhívását követően ViiV és Johnson 0010010 amp; Johnson szélesebb körű stratégiai együttműködést ért el.

A CAB / RPV intramuszkuláris injekció, hosszú hatású, két gyógyszeres kezelés. Ha jóváhagyják, ez lesz az első hosszú hatású injekciós rend a HIV felnőtt betegek kezelésére. Forradalmat fog előidézni a HIV kezelésében, és 365 napon át orálisan váltja be az injekciót havonta egyszer (12 naponként) vagy 2 havonta egyszer (6 naponként). Egy év).

Az ATLAS-2M (NCT 03299049) a CAB / RPV 0010010 # 39 kiterjedt innovatív klinikai programjának része. Ez egy randomizált, nyílt, pozitív kontroll, multicentrikus, párhuzamos csoport, nem alacsonyabbrendűségi III. Fázisú vizsgálat, amely összesen 1045 HIV-1 esetet tartalmazott. Felnőtt fertőzött személyek, ezek a betegek első vonalbeli vagy Második sorrend a ≥ 6 hónapos virológiai elnyomás elérése érdekében, korábbi kudarc nélkül. A vizsgálat a CAB / RPV kezelési rend nem alacsonyabb szintű antivirális aktivitását és biztonságát 8 hetente ( 2 havonta egyszer) értékeli a 4 hetente (havonta egyszer) alkalmazott kezelési rendhez képest. a 48 hétig. Az elsődleges végpont: a 48 hetes kezelési héten az FDA pillanatfelvétel algoritmusa (a kezelésre szánt expozíció [ITT-E] populáció) a HIV-RNS-ben szenvedő betegek aránya ≥ 50 c / A nem-alacsonyabbrendűség meghatározására ml-t használtunk.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot. A CAB / RPV 8 hetente egyszer (minden {{{{{{{{1 8}}}}}}} havonta) ugyanolyan hatékonyságú, mint minden {{ {{2 3}}}} hetek (minden {{3}} hónapban): HIV-RNS ≥ {{{{1 4}}}} c / ml a {{{{{{{2 3}} 1}}}} a kezelés hete A betegek aránya összehasonlítható volt ({{{{{{1 8 }}}}}}. {{{{{1 8}}}}}% [9 / {{1 0}}] a {{{{ 2 3}} {{2 3}}}} - havi csoport és {{{{{{1 8}}}}}} 0% [ {{1 4}} / {{1 4}} {{2 3}} 3] a {{{{{{{1 8}}}}}}} - havi csoport, korrigált különbség=0. {{{1 8}}% [9 {{1 4} }% CI: -0. {{{{2 3}} 1}}, {{{{2 3}} {{2 3}}} }. {{2 3}})). A tanulmány azt is megállapította, hogy a kulcsfontosságú másodlagos végpont-virológiai gátlási sebességnél (HIV - {{{{{{1 8}}}}}} RNS 00 {{{{{{{{{42 }} {{39 39}}}}}}}} 00 {{{{{{{1 8}}}}}} 0 lt; {{{{1 4} }}} c / ml), a két adagolási rend szintén összehasonlítható volt (9 4. 3% a {{{{2 3}} {{2 {{29} }}}}} - havi csoport [4 9 {{2 3}} / {{1 0}}], a {{{{{{1 8}}}}}}} - a havi csoport 9 3 volt. {{1 4}}% [4 {{1 {{39} }}} 9 / {{1 4}} {{2 3}} 3], korrigált különbség=0. {{{1 {{ 39}}}}% [9 {{1 4}}% CI: - {{2 3}}. {{{{{{1 {{ 39}}}}}}}}, 3. {{{{{1 8}}}}]).

Ebben a vizsgálatban a megerősített virológiai kudarcot (CVF) a következő folyamatos vírusterhelésnek nevezték: 0010010 gt; {{1}} c / ml: 8 esetek a két hónapos csoportban ({ {4}} / {{5}} [1. 5%]) és 2 esetek a 1 hónapos csoportban (2 / 5 23 [0. 4%]) CVF jelenik meg. A 2 hónapos csoportban a 8 CVF-ek közül öt és a 1 hónapos csoportban a 2 CVF-ek közül 2 terápiás rezisztencia mutációt mutattak az RPV-vel szemben , CAB, RPV és CAB. Mindkét vizsgálati csoportban a CAB és az RPV jól tolerálható volt.

Az egy tételből álló kérdőív segítségével a 48 héten a betegek preferencia adatainak mérésére kimutatták, hogy a betegek 98% -a hajlandó hosszú időtartamú kezelést kapni 2 havonta, nem pedig napi orális kezelésként. . Miután a napi orális ápolási rendről a vizsgálatba való belépésre, a 2 hosszú hatású csoportokra váltottunk (havonta egyszer, 2 havonta egyszer), a kezeléssel való elégedettség jelentősen javult. A havi tervhez képest a betegek minden 2 havi programot részesítettek előnyben (a HIVTSQ átlagos változása a kiindulási értékhez képest: 4. 86 pontok a februári csoportban [95% CI: { {9}}. 02, 5. 69], 3. 12 pontok a januári csoportban [95% CI: { {19}}. 29, 3. 95]). Egy másik, III. Fázisú ATLAS vizsgálatban azok a betegek, akik továbbra is alkalmazták a hosszú hatású kezelési módot, mindkét csoportban nagyon magas kezelési elégedettséget mutattak a vizsgálati időszak alatt (az átlagos HIVTSQ pontszám a kiindulási és a 48 héten körül volt {{ 25}} pont, teljes pontszám 66 pont).

Turner Overton, az ATLAS-2M vizsgálat vezető kutatója és az alabamai egyetem Orvostudományi Tanszékének professzora elmondta: 0010010 quot; az ATLAS-2M vizsgálatban részt vevő betegek egyértelműen előnyben részesítették a két hónapos kezelési lehetőségeket. . A hatékony kezelési terv vágya. 0010010 quot;