Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): A 2 éves progresszió nélküli túlélési arány 95%!

A Janssen Pharmaceuticals, a Johnson& leányvállalata; Johnson (JNJ) nemrégiben jelentette be az első adatsort a II. Fázisú CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) vizsgálat rögzített tanfolyamú kohorszához. Az eredmények azt mutatták, hogy a krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) szenvedő betegek 95% -a, aki a megcélzott rákellenes gyógyszer, az Imbruvica (általános név: ibrutinib) és a Venclexta (genetikai név: venetoclax) fix kúra kombinációjában részesült első vonalbeli kezelésben, még élt és a betegség 2 éven belül Nincs előrehaladás. Valamennyi alcsoport mély remissziót tapasztalt, beleértve a magas kockázatú CLL-ben szenvedő betegeket is.

Az Imbruvica egy orális BTK inhibitor, amelyet a Johnson& fejlesztett ki és forgalmazott; Johnson és AbbVie. A Venclexta egy orális BCL-2 inhibitor, amelyet az AbbVie fejlesztett ki és forgalmazott a Roche-lal együttműködve. Kínában mind a két gyógyszert jóváhagyták, és a releváns információk megtalálhatók a Xi' egy Janssen Pharmaceuticals és az AbbVie hivatalos weboldalain.

Imbruvica és Venclexta komplementer hatásmechanizmusokkal rendelkeznek. A CAPTIVATE vizsgálat pozitív eredményei megerősítik az Imbruvica és a Venclexta mint napi egyszeri, teljes szájon át történő, fix kúrájú kezelések kombinációjának lehetőségét a mély megkönnyebbülés érdekében, amelyet járóbeteg-környezetben lehet használni jó egészségű fiatalabb betegek számára.

A II. Fázisú CAPTIVATE vizsgálat rögzített tanfolyamú kohorszának első adatsora:

A CAPTIVATE vizsgálatot krónikus lymphocytás leukémiában (CLL) vagy kissejtes limfómában (SLL) szenvedő betegeknél végezték, akik ≤ 70 évesek voltak, és korábban nem részesültek kezelésben (naiv, naiv), beleértve a magas kockázatú betegségben szenvedő betegeket is. A rögzített lefolyású kohorszban (n=159, medián életkor 60 év) minden beteg 3 hónapos Imbruvica indukciós terápiát kapott, amelyet 12 hónapos Imbruvica + Venclexta kombinációs terápia követett, majd a kezelést abbahagyta, minimális minimálistól függetlenül. reziduális betegség (MRD)) Mi az állapot. Ebben a kohorszban a betegek több mint 90% -a 12 Imbruvica + Venclexta kombinációs terápiát végzett.

A medián 27,9 hónapos követés után a teljes válaszpopuláció (CR) a teljes betegpopulációban 56% volt (n=88, 95% CI: 48-64), ami következetes volt a magas kockázatú alcsoportban. A CR-ben szenvedő betegek közül a betegek 89% -ánál fennállt a CR legalább egy évig; a betegek fennmaradó 11% -ában egy eset előrehaladt, és a fennmaradó betegeket, akiknek remisszióját egy évnél rövidebb ideig követték nyomon, nem lehetett értékelni.

Az általános válaszarány (ORR) 96% volt. Az Imbruvica + Venclexta fix kezelést kapó betegek körében a becsült 24 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) 93% (95% CI: 85-97) volt a nem mutált IGHV-ben szenvedő betegeknél és 95% a mutáns IGHV-ben szenvedő betegek (95% CI: 88-99). Az összes kezelt beteg közül a 24 hónapos teljes túlélési arány (OS) 98% volt (95% CI: 94-99). A betegek 77% -a, illetve 60% -a ért el minimális reziduális betegséget (uMRD), amelyet a perifériás vérben és a csontvelőben soha nem lehetett kimutatni.

Érdemes megjegyezni, hogy a tumorterhelésen alapuló magas kiindulási tumor lysis szindróma (TLS) kockázatú betegek 94% -a közepes vagy alacsony kockázatúvá vált az Imbruvica infúziós terápia után, és TLS esemény nem fordult elő. A nemkívánatos események (AE) főként 1/2 fokozatúak voltak. 1 A leggyakoribb 3/4-es fokozatú nemkívánatos események a neutropenia (33%), a fertőzés (8%), a magas vérnyomás (6%) és a csökkent neutrofilszám (5%) voltak. A nemkívánatos események miatt történő abbahagyás gyakorisága nagyon alacsony (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, a CAPTIVATE tanulmány vezető kutatója, az onkológia professzora az olasz San Rafael Élet- és Egészségtudományi Egyetemen elmondta:" A CLL-ben az Imbruvica-val történő folyamatos kezelést a betegek, köztük a betegek szokásos ellátási terveként hozták létre. magas kockázatú betegségekkel. A CAPTIVATE tanulmányból A legfrissebb adatok hangsúlyozzák, hogy az Imbruvica + Venclexta-kezelés teljes orális fix kúrája nemcsak a betegek számára teszi lehetővé a kezelés nélküli remisszió (TFR) elérését, hanem magas progresszió nélküli túlélési arányt is elérhet. 2 év."

A CAPTIVATE tanulmány uMRD útmutató kohorszának eredményeit a 2020-as American Hematology Society (ASH) éves ülésén jelentették be. A 3. fázisú GLOW vizsgálat (NCT03462719) szintén az Imbruvica + Venclexta kezelés fix menetét értékeli. A klorambucil + obinutuzumab kezeléssel összehasonlítva ez a rossz egészségi állapotú fiatal vagy idős CLL / SLL betegek első vonalbeli kezelése. Ezek a tanulmányok az Imbruvica' átfogó fejlesztési projektjének részét képezik, amelynek célja az Imbruvica&# 39 fix kúrájának lehetőségeinek feltárása.

Az Ibrutinib a világ első' BTK-gátlója, amelyet 2013 novemberében hagytak jóvá. A gyógyszert a Pharmacyclics, az AbbVie leányvállalata és a Janssen Pharmaceuticals, a Johnson& leányvállalata közösen fejlesztette és forgalmazta; Johnson. AbbVie-nek jogai vannak az amerikai piacon és a Johnson&erősítővel; Johnsonnak jogai vannak az Egyesült Államokon kívüli piacokon. A BTK a B-sejtek túléléséhez szükséges kináz. A BTK blokkolásával az ibrutinib elősegíti a rosszindulatú B-sejtek elhagyását a növekedés és szaporodás környezetéből, például nyirokcsomókból, és megakadályozza azok visszatérését. Az ibrutinib hatása a BTK egyéb hatásainak blokkolásával együtt csökkenti a rosszindulatú B-sejtek életképességét.

Az Ibrutinibet több mint 100 országban engedélyezték, és eddig világszerte több mint 230 000 beteget kezeltek. Az ibrutinib az egyetlen BTK-gátló, amely 3 CLL klinikai vizsgálatban átfogó túlélési (OS) előnyt mutatott. A remisszió legfeljebb 8 évig tart, és a betegek 70% -a 5 év után is életben van és betegségektől mentes. Ezenkívül az ibrutinib az egyetlen BTK inhibitor, amelyről kimutatták, hogy modulálja a rövid és hosszú távú immunrendszer helyreállítását.

Kínában az ibrutinibet először 2017 augusztusában hagyták jóvá monoterápiaként az alábbiak kezelésére: (1) Krónikus limfocita leukémia / kicsi limfocita limfóma (CLL / SLL), amely legalább egy kezelést kapott a múltban; (2) Mantle sejtes lymphoma (MCL) betegek, akik a múltban legalább egy kezelésben részesültek. 2018 novemberében az Imbruvica-t új indikációkra hagyták jóvá: (1) monoterápiaként Waldenstrom&# 39-es makroglobulinémiában (WM) szenvedő betegeknél alkalmazzák, akik korábban legalább egy kezelést kaptak, vagy olyan betegeknél, akik nem alkalmas kemoimmunoterápiára (2) Rituximabbal kombinálva WM betegek kezelésére.

A venetoclax egy úttörő, orális, szelektív B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amelyet AbbVie és Roche fejlesztett ki. Mindkét fél együttesen felelős az amerikai piac (kereskedelmi név: Venclexta) forgalmazásáért. Bervey felelős az Egyesült Államokon kívüli piacok (kereskedelmi név: Venclyxto) forgalmazásáért. A BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózisban (programozott sejthalál), megakadályozhatja egyes sejtek (ideértve a limfocitákat is) apoptózisát, és bizonyos ráktípusokban túlzottan expresszálódik, ami összefügg a gyógyszerrezisztencia kialakulásával. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejtkommunikációs rendszert, és lehetővé tegye a rákos sejtek számára, hogy elpusztítsák önmagukat, elérve a daganatok kezelésének célját.

A venetoclaxot a világ több mint 80 országában engedélyezték krónikus limfocita leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL) és akut myeloid leukémia (AML) kezelésére. Az Egyesült Államokban a venetoclax-ot az FDA 5 áttörő gyógyszerjelöléssel (BTD) kapta, egyet a CLL első, kettőt a kiújuló vagy refrakter CLL első, és kettőt az első vonalon. akut myeloid leukémia (AML) kezelése.

Kínában a venetoclaxot 2020 decemberében hagyták jóvá azacitidinnel kombinációban újonnan diagnosztizált felnőtt akut myeloid leukémia (AML) betegek kezelésére, akik társbetegségek miatt nem alkalmasak erős indukciós kemoterápiára, vagy 75 évesek és idősebbek. A venetoclax a kínai' első jóváhagyott B-sejtes lymphoma faktor-2 (BCL-2) inhibitora, jelezve a China' AML terepét a célzott terápia korszakába lépett.