Az új orális NMDA receptor antagonistát, az AXS-05-et (dextrometorfán / bupropion) az Egyesült Államok FDA prioritási felülvizsgálat céljából felülvizsgálta!

Az Axsome Therapeutics egy biofarmáciai vállalat, amely a központi idegrendszeri betegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésére összpontosít. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta az AXS-05 (dextrometorfán / bupropion módosított felszabadulású tablettákat) súlyos depresszió (MDD) új gyógyszeres kezelésére (NDA) és megadta azt. ellenőrzésre.

Az elsőbbségi felülvizsgálat azt jelenti, hogy az AXS-05 NDA felülvizsgálati ciklusa a szokásos 10 hónapról 6 hónapra rövidül. Az FDA kijelölte a GG-t; A vényköteles gyógyszerek felhasználói díjairól szóló törvény GG. (PDUFA) cél cselekvési dátum: 2021 augusztus 22. 2019 márciusában az FDA megadta az MDX kezelésére az AXS-05 Breakthrough Drug Designation-t (BTD). 2020 júniusában az FDA az AXS-05 BTD-t is megadta az Alzheimer' betegség (AD) agitációjának kezelésére.

Az Axsome vezérigazgatója, Herriot Tabuteau, MD, azt mondta:" Nagyon örülünk, hogy az FDA elfogadta és prioritásként kezelte az AXS-05' NDA depresszióval kapcsolatos felülvizsgálatát. Bízunk benne, hogy a felülvizsgálati folyamat során továbbra is szorosan együttműködünk az FDA-val. Jóváhagyása esetén az AXS-05 fontos új kezelési lehetőség lesz sok amerikai depressziós beteg számára."

Az AXS-05 egy új orális N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptor antagonista, multimodális aktivitással. Jelenleg klinikai fejlesztés alatt áll a depresszió és más központi idegrendszeri (CNS) betegségek kezelésére. Az AXS-05 a dextrometorfán és a bupropion szabadalmaztatott formulájából és adagjából áll, és az Axsome&# 39 metabolikus gátlási technológiáját használja.

Az AXS-05 dextrometorfán komponense egy nem kompetitív NMDA receptor antagonista, más néven glutamát receptor modulátor. Ez egy új hatásmechanizmus, ami azt jelenti, hogy hatása hasonló a mostanihoz. A legtöbb depressziós gyógyszer eltér. Az AXS-05 dextrometorfán komponense szintén szigma-1 receptor agonista, nikotin-acetilkolin receptor antagonista, szerotonin és norepinefrin transzporter inhibitor.

Az AXS-05 bupropion komponense javíthatja a dextrometorfán biohasznosulását. Norepinefrin és dopamin újrafelvétel gátló és nikotinos acetilkolin receptor antagonista.

Az AXS-05 több mint 100 amerikai és nemzetközi szabadalommal rendelkezik, amelyek oltalmi ideje 2040-ig tart.

Az AXS-05 NDA-ját az MDD kezelésében két klinikai vizsgálat (3. fázis GEMINI vizsgálat, 2. fázis ASCEND vizsgálat) alátámasztotta. Ez a két vizsgálat randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálat, közepes vagy súlyos MDD-vel diagnosztizált betegeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebo és a pozitív kontroll gyógyszercsoporttal összehasonlítva az AXS-05 kezelési csoportba tartozó betegek statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a depressziós tünetekben.

- 3. fázisú GEMINI-vizsgálat: Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, multicentrikus, 3. fázisú vizsgálat az Egyesült Államokban. Összesen 327, közepesen súlyos vagy súlyos MDD-vel diagnosztizált beteget vontak be. A vizsgálat során ezek a betegek 1: 1 arányban AXS-05-et vagy placebót kaptak, és naponta kétszer 6 hétig kezelték őket. Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot. A placebo csoporttal összehasonlítva az AXS-05 kezelési csoport a depressziós tünetek jelentős, gyors és statisztikailag szignifikáns csökkenését mutatta: Montgomery-Sperger depresszió a kezelés 6. hetében. A MADRS pontszám skála összesített pontszáma statisztikailag szignifikáns csökkenést ért el kiindulási érték (átlagos csökkenés a kiindulási értékhez képest: 16,6 pont vs 11,9 pont, p=0,002). A kulcsfontosságú másodlagos végpontokat tekintve az AXS-05 kezelési csoport a placebo csoporttal összehasonlítva az első héten statisztikailag szignifikáns javulást ért el a MADRS teljes pontszámában (p=0,007). Ezen túlmenően, a placebo csoporttal összehasonlítva, az AXS-05 kezelési csoport statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az összes másodlagos végpontban a 6. héten, ideértve a következőket: betegség remissziója (p< 0,001),="" betegség="" súlyossága="" (p="0,002)," funkcionális="" károsodás="" (p="0,002)" és="" életminőség="" (p="0,011)" stb.="" az="" axs-05-et="" jól="" tolerálták="" a="" tesztben.="" az="" axs-05="" csoport="" leggyakoribb="" mellékhatásai="" a="" szédülés,="" hányinger,="" fejfájás,="" hasmenés,="" álmosság="" és="" szájszárazság="">

- 2. fázisú ASCEND vizsgálat: Ez egy randomizált, kettős-vak, pozitív gyógyszer-kontrollált, több központú, 2. fázisú vizsgálat az Egyesült Államokban. Összesen 80 beteget vontak be közepesen súlyos vagy súlyos MDD-vel. A vizsgálat során ezeket a betegeket AXS-05-gyel vagy bupropionnal kezelték. Az eredmények azt mutatták, hogy a bupropion-kezelõ csoporthoz képest az AXS-05 kezelõcsoport a depressziós tünetek lényeges, gyors és statisztikailag szignifikáns csökkenését mutatta. Az előre meghatározott elsődleges végpont szempontjából a kezelés 6 hete alatt, a bupropion-kezelési csoporthoz viszonyítva, az AXS-05 kezelési csoportban a Montgomery-Sberg Depressziós Értékelési Skála (MADRS) összesített pontszáma statisztikai szignifikanciát ért el az alapszinthez képest csökkent (13,7 pont vs. 8,8 pont, p< 0,001).="" a="" vizsgálat="" során="" az="" axs-05="" biztonságos="" és="" jól="" tolerálható="" volt.="" a="" leggyakoribb="" mellékhatások="" között="" hányinger,="" szédülés,="" szájszárazság,="" csökkent="" étvágy="" és="" szorongás="">