Johnson&Johnson FGFR kináz inhibitor Balversa PD-1 gátló cetrelimabbal kombinálva--2/2

Craig Tendler, MD, a Janssen kutatási és fejlesztési részlegének posztonkológiai fejlesztési és globális egészségügyi ügyekért felelős alelnöke elmondta: „Az első jóváhagyás a lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hólyagrákban szenvedő betegek megcélzására, akik platina alapú kemoterápiában részesültek és FGFR3 vagy FGFR3 vírust hordoznak. FGFR2 génváltozások. Terápiák, bátorítást adnak azok az adatok, amelyek továbbra is alátámasztják a Balversa biztonságát és hatékonyságát, valamint a Balversa előnyeit ezeknél a magas kielégítetlen egészségügyi szükségletekkel küzdő betegeknél. Célunk kétféle aktív gyógyszer (Balversa és cetrelimab) kombinálása, hogy maximalizáljuk a kombinációs terápia lehetséges előnyeit ezen betegek számára."

erdafitinib molekuláris szerkezete

A fibroblaszt növekedési faktor receptorok (FGFR) a receptor tirozin kinázok családja, amelyek genetikai változásokkal aktiválhatók számos daganattípusban, ami megnövekedett tumorsejtek növekedéséhez és túlélési arányához vezethet. Az uroteliális karcinóma (UC) a hólyagrák leggyakoribb típusa, amely az összes hólyagrákos esetek több mint 90%-át teszi ki. A mUC-betegek körülbelül 20%-ánál van FGFR génváltozás. Jelenleg a mUC standard kezelése a ciszplatin alapú kemoterápia. Előfordulhat azonban, hogy a mUC-s betegek több mint 50%-a nem alkalmas ciszplatin-kezelésre, ami új kezelési lehetőségek szükségességét hangsúlyozza. Az újonnan diagnosztizált mUC-s betegek alternatívái közé tartoznak a különböző kemoterápiás sémák vagy PD-1 inhibitorok, amelyek fokozhatják a T-sejtek tumorsejtekre adott immunválaszát.

A Balversa egy napi egyszeri FGFR kináz gátló, amelyet 2019 áprilisában hagytak jóvá: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urothelrákban (mUC) szenvedő felnőtt betegeknél alkalmazzák, specifikus FGFR génváltozásokkal. Konkrétan: Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus UC-ban szenvedő felnőtt betegek, akik érzékeny FGFR3 vagy FGFR2 génváltozást hordoznak, és legalább egy platinatartalmú kemoterápiában részesülnek közben vagy után (beleértve a neoadjuváns vagy adjuváns platinatartalmú kemoterápiát is 12 hónapon belül).

Érdemes megemlíteni, hogy a Balversa az első FGFR kináz inhibitor, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott. A gyógyszer' indikációinak további jóváhagyása a klinikai hatékonyság igazolásától és leírásától függ a megerősítő vizsgálatok során. Korábban az FDA 2018 márciusában, illetve 2018 szeptemberében megadta a Balversa áttörést jelentő gyógyszer-jelölést (BTD), illetve elsőbbségi gyógyszerkijelölést.

A Balversa kifejezetten olyan mUC-betegek kezelésére lett jóváhagyva, akiknek daganataiban FGFR3 vagy FGFR2 génelváltozások szenvednek. Becslések szerint az Egyesült Államokban évente 3000 FGFR-genetikai változásokkal rendelkező UC-beteget diagnosztizálnak. Az FGFR génváltozások kimutathatók az FDA által jóváhagyott társdiagnosztikai készlettel. A IV. stádiumú metasztatikus hólyagrákban szenvedő betegek 5 éves túlélési aránya, akiknél a rák a test túlsó végére terjedt, jelenleg 6%.