maralixibat EU jegyzékbe vételi kérelem: Alagille-szindrómával összefüggő cholestaticus pruritus kezelése!

A Mirum Pharma egy biogyógyszeripari vállalat, amely a májbetegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésével foglalkozik. A cég a közelmúltban bejelentette, hogy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújtott be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) a maralixibatra, egy orális, apikális nátrium-függő epesav transzporter (ASBT) gátlóra vonatkozóan az Alagille Cholestaticus pruritus kezelésére. ALGS szindrómában szenvedő betegek. Az ALGS javallat iránti kérelem benyújtásakor Mirum visszavonta a maralixibat MAA-t a progresszív, familiáris intrahepatikus 2-es típusú cholestasis (PFIC2) kezelésére, és azt tervezi, hogy a folyamatban lévő 3. fázisú MARCH-PFIC vizsgálat eredményeinek megszerzése után újra benyújtja azt. A kutatások a PFIC altípusok szélesebb körét és a maralixibat magasabb dózisait értékelik.

Ami az Egyesült Államok szabályozását illeti, ez év márciusában az FDA elfogadta a maralixibat új gyógyszer iránti kérelmét (NDA), és prioritást adott az 1 évesnél idősebb ALGS-betegek kolesztatikus viszketésének kezelésére. Az FDA kijelölte az NDA&kvotját; a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjairól szóló törvény&kvótát; (PDUFA) céldátuma 2021. szeptember 29. Korábban az FDA megadta a maralixibat ritka gyermekbetegségek elnevezését (RPDD) és áttörést jelentő gyógyszermegjelölést (BTD).

Az ALGS egy ritka májbetegség, jelenleg nincs elismert kezelés, ezért jelentős és sürgős kielégítetlen orvosi szükséglet áll fenn. A maralixibat potenciálisan az első gyógyszeres kezelési lehetőséget kínál e pusztító betegség kezelésére, és olyan értelmes kezelési tervet biztosít, amely végső soron csökkenti a májátültetés szükségességét.

A maralixibat MAA egy hosszú távú ICONIC vizsgálatból áll az ALGS-betegek kezelésére. A vizsgálat kimutatta, hogy a maralixibat kezelés után a viszketés szignifikánsan javult (p< 0,0001),="" és="" javultak="" a="" cholestaticus="" májbetegség="" egyéb="" markerei.="" az="" iconic="" vizsgálat="" adatait="" egy="" új="" elemzés="" támasztja="" alá,="" amely="" a="" maralixibattal="" kezelt="" algs-betegek="" (n="84)" csoportját="" foglalta="" magában,="" és="" összehasonlították="" egy="" természetes="" anamnézis="" kontrollcsoporttal.="" a="" 6="" éves="" eseménymentes="" túlélési="" arány="" statisztikailag="" szignifikáns="" javulás="" volt=""><0,0001), és="" az="" eseményt="" epeúti="" sönt="" műtétként,="" májtranszplantációként,="" májdekompenzációként="" (kezelést="" igénylő="" ascites="" vagy="" visszérvérzés)="" ill.="">

Chris Peetz, a Mirum elnök-vezérigazgatója elmondta: „A 6 éves eseménymentes túlélési adatok a korábban közzétett ICONIC kutatási adatokkal együtt katalizátorként szolgálnak az ALGS benyújtásának felgyorsításához. A gyógyszer bevezetése miatt sürgősen a lehető leghamarabb biztosítanunk kell a maralixibatot a betegek számára. Jelentős változást fog hozni az ebben a makacs és ritka májbetegségben szenvedő betegek kezelési lehetőségeiben. A legutóbbi hosszú távú elemzés lehetővé teszi számunkra, hogy megtegyük ezt a fontos lépést az ALGS-ben. A MARCH-PFIC 3. fázisú vizsgálat befejezése után tervezzük a maralixibat benyújtását. Szabályozási alkalmazásokhoz használják az összes PFIC-altípushoz."

maralixibat hatásmechanizmusa és kémiai szerkezete

Az Alagille-szindróma (ALGS) egy ritka genetikai betegség. Az epeutak abnormálisan szűkek, deformálódnak és számuk csökken, ami az epe felhalmozódásához vezet a májban, ami végül májbetegséggé alakul. Becslések szerint az ALGS előfordulása 30 000 emberből egy eset. Az ALGS-betegeknél több szervrendszert is érinthetnek a mutációk, beleértve a májat, a szívet, a vesét és a központi idegrendszert.

Az epesavak felhalmozódása megakadályozza, hogy a máj megfelelően működjön, hogy eltávolítsa a salakanyagokat a vérből. A legújabb jelentések szerint az ALGS-betegek 60-75%-a kap májátültetést, mielőtt felnőtté válna. Az ALGS májkárosodás által okozott jelek és tünetek közé tartozik a sárgaság (a bőr besárgulása), a xantóma (amely deformálja a bőr alatti koleszterin lerakódásokat) és a viszketés. Az ALGS-betegek által tapasztalt viszketés a krónikus májbetegségek közül a legsúlyosabb, és a legtöbb érintett gyermeknél hároméves korban jelentkezik.

A maralixibat egy új, minimálisan felszívódó, orálisan adagolható gyógyszer fejlesztés alatt. Számos ritka cholestaticus májbetegséget vizsgálnak. A maralixibat gátolja az apikális nátrium-dependens epesav transzportert (ASBT), amely több epesavat választ ki a székletben, ami a szisztémás epesavszint csökkenését eredményezi, ezáltal potenciálisan csökkenti az epesav által közvetített májkárosodást és a kapcsolódó hatásokat és szövődményeket. .

Eddig több mint 1600 beteg kapott maralixibat-kezelést, köztük több mint 120 gyermek kapott maralixibatot ALGS és progresszív familiáris intrahepatikus cholestasis (PFIC) miatt. Az ICONIC nevű, 2b fázisú ALGS klinikai vizsgálatban a placebót szedő betegekkel összehasonlítva a maralixibatot szedő betegek jelentősen csökkentették az epesavat és a viszketést, csökkentették a xantómákat, és felgyorsították a hosszú távú növekedést. Egy 2. fázisú PFIC-vizsgálatban a genetikailag meghatározott BSEP-defektusok (PFIC2, progresszív familiáris intrahepatikus 2-es típusú cholestasis) egy részében a betegek a transzplantációs túlélés növekedése nélkül reagáltak a maralixibat-kezelésre.

Korábban az FDA megadta a maralixibat áttörést jelentő gyógyszer-jelölést (BTD) az 1 évesnél idősebb ALGS-betegek viszketésének kezelésére és a PFIC2 kezelésére. A vizsgálat során a maralixibátot általában jól tolerálták, és a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és a hasi fájdalom voltak. A maralixibátot alaposan tanulmányozták, és biztonsági adatbázisa az ASBT-gátlók legnagyobb adatbázisa. A maralixibat jóváhagyásáig és vényköteles felhasználásáig az ALGS-betegek maralixibat-kezelésben részesülhetnek a Mirum' kiterjesztett hozzáférési programján keresztül.