Az onvanszertib hatékony a KRAS mutáns mCRC kezelésében: a teljes válaszarány 42%!--1/2

A Cardiff Oncology egy klinikai stádiumú onkológiai vállalat, amely a precíziós terápiák fejlesztésével foglalkozik olyan rákos betegek számára, akiknek jelentős orvosi szükségletei vannak, beleértve a KRAS mutáns vastagbélrákot, a hasnyálmirigyrákot és a kasztráció-rezisztens prosztatarákot. Nemrég a vállalat bejelentette a kísérleti projekt új adatait, amely az onvansertibet standard ellátással (SOC) kombinálva, FOLFIRI/bevacizumabbal kombinálva értékeli a KRAS-mutációval áttétes vastagbélrákos (mCRC) betegek másodvonalbeli kezelésére.

Az eredmények továbbra is azt mutatják, hogy az onvanszertib SOC-hoz való hozzáadásával kapott objektív válaszarány (ORR) és progressziómentes túlélés (PFS) eredményei nagymértékben meghaladják az előző SOC-kezelés eredményeit. Az onvanszertib különösen több KRAS mutáns variánsban figyelt meg radiológiai választ, ami azt mutatja, hogy az onvanszertib kulcsfontosságú előnnyel rendelkezik az egyetlen mutációt célzó konkurens gyógyszerekkel szemben, és rávilágít egy új, második vonalbeli kezelési rend szükségességére a KRAS mutáns mCRC-s betegek kezelésére. . A kielégítetlen orvosi szükségletek kielégítésének lehetősége.

Az adatok határidejében (2021. július 2-án) a betegség remissziója szempontjából értékelhető betegek hatékonysági adatai a következők:

——Remissziós rátára vonatkozó adatok: (1) Az 1b. és 2. fázisú vizsgálatokban a protokoll szerint javasolt 2. fázisú dózissal (RP2D: 15mg/m2) kezelt betegek 42%-a (n=8/19) érte el a kezdeti részleges kezelést. remisszió (PR), 37% (n=7/19) ért el megerősített PR-t (a kezdeti PR-betegek további nyomon követése alapján az adatok határidejében). Egy hasonló, SOC-kezelésben részesülő betegpopulációban a történelmi kontrollos vizsgálatok során megfigyelt objektív válaszarány (ORR) 5-13%. (2) Az 1b és fázis 2 vizsgálatokban a betegek 38%-a (n=12/32) ért el kezdeti PR-t, és a betegek 31%-a (n=10/31) ért el megerősített PR-t (a betegek további nyomon követése alapján). az adatbeadási határidő kezdeti PR-jával).

——Progressziómentes túlélési (PFS) adatok: A protokoll szerint javasolt 2. fázisú dózissal (RP2D: 15mg/m2) kezelt betegek körében a medián progressziómentes túlélést (mPFS) még nem érték el. Az értékelhető remisszióban szenvedő betegek (n=32) között az mPFS 9,4 hónap volt (95%CI: 7,8-NE). A történelmi kontrollos vizsgálatokban az SOC-kezelésben részesült betegek körülbelül 4,5-5,7 hónapos mPFS-ről számoltak be.

-Biomarker adatok: Részleges remissziót (PR) figyeltek meg különböző KRAS mutációs variánsokban, beleértve a három leggyakoribb mutációt (G12D, G12V, G13D) a vastag- és végbélrákban. A legjobb PR választ adó betegek azt mutatták, hogy a plazma KRAS mutáns allél gyakorisága (MAF) csökkent a legnagyobb mértékben egy ciklus (28 nap) kezelés után.

——Biztonsági adatok: Az onvanszertib és a FOLFIRI/bevacizumab kombinációja jól tolerálható. Csak 10%-uk (n=49/490) számolt be 3. vagy 4. fokozatú (G3) kezelési periódusbeli nemkívánatos eseményekről (TEAE). /G4). A legtöbb jelentett kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény (TRAE) kontrollálható és visszafordítható a szupportív kezelés során.