Johnson&Johnson FGFR kináz inhibitor Balversa PD-1 gátló cetrelimabbal kombinálva - 1/2

Janssen Pharmaceuticals, a Johnson& leányvállalata; Johnson (JNJ) a közelmúltban jelentette be a Phase 1b/2 NORSE tanulmány (NCT03473743) eredményeit az Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) 2021-es virtuális konferenciáján. A vizsgálatot olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában (mUC) szenvedő betegeken végzik, akik nem alkalmasak cisplatin kemoterápiára, és fibroblaszt növekedési faktor receptor (FGFR) FGFR3 vagy FGFR2 génváltozást hordoznak. Az FGFR kináz inhibitor Balversa (erdafitinib) és a PD-1 gátló cetrelimab kombinált kezelési tervet, és összehasonlították a Balversa egyszeres kezelési tervvel. A ciszplatin jelenleg a mUC kezelésének standard kezelési terápiája.

Az előzetes kutatási eredmények azt mutatják, hogy a Balversa{0}}cetrelimab kezelés erős klinikai aktivitást és enyhülési mélységet mutatott a betegeknél, és általános biztonságossága általában összhangban van a Balversa monoterápiával, és összehasonlítható a jóváhagyott anti-PD ismert biztonsági profiljával. -1 terápia. Egyhangú.

Az adatok elemzésekor a Balversa+cetrelimab-kezelésben részesült 19 beteg között a kutató által értékelt objektív válaszarány (ORR) 68% volt (95% CI: 43-87), ebből 21 % (n=4) volt teljes remisszió (CR), 47% részleges remisszió (PR). Az értékeléshez a szolid tumor hatékonysági értékelési standard 1.1-es verziójának (RECIST v1.1) válaszértékelési standardját használtuk, és a betegségkontroll arány (DCR) 90% volt (95%CI: 67-99). A Balversa monoterápiában részesülő 18 beteg közül az ORR 33% volt (95% CI: 13-59), ebből 1 beteg volt CR, 28% (n=5) PR és DCR 100% (95%) CI. : 82-100).

Ebben a vizsgálatban a Balversa cetrelimab-kezeléssel kombinált biztonságossága (n=24) alapvetően hasonló volt a Balversa monoterápiáéhoz (n=24). A kezelési időszak leggyakoribb nemkívánatos eseménye (AE) a hiperfoszfatémia volt (Balversa+ Cetrelimab csoport vs Balversa monoterápiás csoport: 58% vs 58%), szájgyulladás (54% vs 63%), hasmenés (42% vs 50% ), szájszárazság (58% vs 21%), száraz bőr (38% vs 21%) és vérszegénység (25% vs 25%). 3-4. fokozatú nemkívánatos események 12 betegnél (50%) fordultak elő a Balversa+cetrelimab csoportban és 9 betegnél (38%) a Balversa egyetlen szerrel kezelt csoportban. A Balversa+cetrelimab csoportban a leggyakoribb 3-4. fokozatú nemkívánatos események a szájgyulladás (n=3[12,5%), az emelkedett lipázszint (n=3[12,5%) és a fáradtság (n=2[8,3]) voltak. %] ]); A Balversa csoportban vérszegénység (n=3[12,5%) és általános testi egészségromlás (n=3[12,5%)] volt.

A tanulmány vezető kutatója, Thomas Powles, az urológiai onkológia professzora, a londoni Barts Cancer Institute igazgatója elmondta:"A PD-1-gátlók számos szolid daganat kezelési lehetőségévé váltak, beleértve a hólyagrákot is. . Most, ahogy befolyásoljuk a hatást A kezelés kimenetelének genetikai tényezőinek megértése érdekében olyan új kezeléseket kutatunk, amelyek segíthetnek a specifikus mutációkkal küzdő betegeknek, beleértve az FGFR-változásokat és a fúziókat. A Balversa és a cetrelimab kombinált terápiával a tumor mikrokörnyezetének megváltoztatását és megkönnyítését célozzuk. Beavatkozott a PD-1."