Johnson & Johnson S1P1 szabályozó ponesimod kérte tőzsdei az Egyesült Államokban, és megverte Sanofi Aubagio a hatékonyság!

Johnson & Johnson (JNJ) 's Janssen Pharmaceuticals nemrég bejelentette, hogy benyújtott egy új gyógyszer kérelmet (NDA) az amerikai Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyást kér a kezelés a felnőtt betegek relapszusos sclerosis multiplex (RMS). A hónap elején a Janssen Pharmaceuticals forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) is benyújtott az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA).

Az Egyesült Államokban közel 1 millió felnőtt szklerózis multiplexben (SM) szenvedő felnőtt beteg van, és körülbelül 85% -ot diagnosztizálnak RMS-sel a kezdeti diagnózis idején. Az elmúlt években elért eredmények ellenére még mindig vannak kielégítetlen egészségügyi szükségletek ezen a területen. Összehasonlítva a terápiák a piacon, ponesimod mutat kiváló hatékonyságot, különösen csökkenti a felhalmozódása az új gyulladásos elváltozások és a fogyatékosság. Ha jóváhagyják a marketing, ponesimod nyújt fontos új orális gyógyszer az RMS felnőtt betegpopuláció.

ponesimod egy új, szóbeli, szelektív szfingozin-1-foszfát receptor 1 (S1P1) modulátor, amely funkcionálisan gátolja a tevékenységét S1P fehérje és kötődik limfociták nyirokcsomók, ezáltal csökkentve annak lehetőségét, halad át a vérben Száma keringő limfociták az agygáton. Szklerózis multiplexben (SM) szenvedő betegeknél a limfociták belépnek az agyba, és károsítják a mielint (mielin). A myelin hüvely egy védőhüvely, amely elkülöníti az idegsejteket. A myelin hüvelysérülés lelassíthatja vagy megszakíthatja az idegi levezetési képességet, és neurológiai tüneteket és szklerózis multiplex tüneteit okozhat.

Ez az alkalmazás egy fej-fej fázis III OPTIMUM vizsgálat (NCT02425644) eredményein alapul. A vizsgálatot RMS- ben szenvedő felnőtt betegeken végezték, és összehasonlították a ponesimod és az Aubagio (kínai kereskedelmi név: Aubajie, gyakori név: teriflunomid, teriflunomid) hatásosságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát. Az Aubagio a Sanofi orális gyógyszere. Már szeptember 2012, hagyta jóvá az amerikai FDA kezelésére relapszáló sclerosis multiplex (RMS). A gyógyszer egy iparágvezető orális MS gyógyszer, amely meghaladta a felsorolt 70 országban és régióban. Kínában az Aubagio (Aubagio) 2018 júliusában került jegyzékbe, és ez az első orális betegségmódosító gyógyszer, amelyet kínában a sclerosis multiplex kezelésére engedélyeztek.

Érdemes megemlíteni, hogy az OPTIMUM tanulmány az első nagyszabású fej-fej vizsgálat összehasonlítása két orális gyógyszerek RMS. Az adatok azt mutatják, hogy az elsődleges végpont és a vizsgálat több másodlagos végpontja tekintetében a ponesimod (20 mg naponta egyszer) az Aubagio-hoz képest (napi 14 mg) képest fölényt mutatott.

A konkrét adatok a következők: (1) Az elsődleges végpontot tekintve, a kiindulási ponttól a 108. hétig, az Aubagio-csoporthoz képest, a ponesimod-csoport éves kiújulási rátája (ARR: 0,202 vs. 0,290, p = 0,0003) statisztikailag szignifikánsan csökkent. (2) A legfontosabb másodlagos végpontok tekintetében a 108. (3) Az Aubagio kezelési csoporthoz képest az egyéb másodlagos végpontok tekintetében a ponesimod kezelési csoport agyában a kombinált izolált aktív léziók (CUAL) száma szignifikánsan, 56%-kal csökkent (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

molekuláris szerkezete ponesimod (Forrás: medchemexpress)

Sclerosis multiplex (Ms) egy krónikus központi idegrendszeri autoimmun gyulladásos betegség, amely érinti 2,3 millió ember világszerte, és több nőt érint, mint a férfiak. A betegséget demyelináció és az axonok elvesztése jellemzi, ami károsodott idegi funkciót és súlyos fogyatékosságot eredményez. Az SM fő altípusa a relapszáló sclerosis multiplex (RMS), amely az SM-ben szenvedő betegek 85% - át teszi ki, beleértve a klinikai izolált szindrómát (CIS), a relapszáló-remittáló sclerosis multiplexet (RRMS) és az aktív másodlagos progressziósclerosis multiplexet (SPMS). A relapszus olyan új, súlyosbodó vagy visszatérő neurológiai tünetek, amelyek több mint 24 órán át tartó láz vagy fertőzés nélkül jelentkeznek. A relapszus néhány napon vagy héten belül teljesen megoldható, vagy a fogyatékosság és a fogyatékosság folyamatos felhalmozódásához vezethet.

Jelenleg a szfingozin-1-foszfát (S1P) receptorok fontos célponttá váltak az új gyógyszerek kifejlesztésében az SM területén. 2019 márciusában a Novartis Mayzent (siponimod) jóváhagyta az amerikai FDA az RMS- ben szenvedő felnőtt betegek kezelésére, beleértve az aktív másodlagos progresszív sclerosis multiplexet (SPMS), relapszáló-remittáló sclerosis multiplexet (RRMS), klinikai magányos szindrómát (CIS). Érdemes megemlíteni, hogy a Mayzent az első olyan kezelési gyógyszer, amelyet kifejezetten aktív SPMS-ben szenvedő betegek számára engedélyeztek az elmúlt 15 évben. Mayzent hatóanyaga a siponimod, amely egy új generációs, szelektív szfingozin-1-foszfát (S1P) receptor modulátor, amely szelektíven kölcsönhatásba s1P receptor 1 (S1P1) és receptor 5 (S1P5 ) Kombinálás.

A xinji RMS kezelésére szolgáló ozanimod orális S1P receptor modulátor ra vonatkozó szabályozási alkalmazási dokumentumait (amelyet a Bristol-Myers Squibb szerzett meg) az amerikai FDA és az Európai Unió EMA vizsgálja felül. Ez a gyógyszer szelektíven kötődhet az S1P1 és az S1P5-höz nagy affinitással. A mechanizmus ugyanaz, mint Novartis Mayzent. Az ozanimod szelektív kötődése az S1P1-hez úgy vélik, hogy gátolja az aktivált limfociták egy meghatározott részcsoportjának migrációját a gyulladásos területre, csökkentve a keringő T-limfociták és B limfociták szintjét, amelyek gyulladáscsökkentő aktivitáshoz vezethetnek, ezáltal enyhítve az immunrendszert az idegmielin hüvely ének támadásától . Az ozanimod speciális hatásmechanizmusa miatt a beteg immunmonitorozási funkciója fenntartható. Az ozanimod és az S1PR5 kombinációja aktiválhatja a központi idegrendszer speciális sejtjeit, elősegítheti a mielin regenerációt, és megakadályozhatja a szinaptikus hibákat, amelyek végső soron megakadályozhatják az idegkárosodást. A "károsodás csökkentése + a javítás erősítése" együttes hatása alatt az ozanimod javíthatja a különböző immunbetegségek tüneteit.

Meg kell jegyezni, hogy az ozanimodot az amerikai FDA korábban 2018 februárjában elutasította azon az alapon, hogy az új gyógyszeralkalmazás (NDA) nem klinikai és klinikai farmakológiai összetevője nem elegendő a teljes felülvizsgálathoz. Ez a szabályozási visszaesés keményen sújtotta az ozanimod projektet, és esélyt adott a versenytárs Novartisnak az előzésre. 2019 márciusában a Xinji benyújtotta az NDA-t az amerikai FDA-nak és a forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) az EU EMA-hoz. Ami az amerikai szabályozás, FDA teszi a végső felülvizsgálati döntést március 25-én ebben az évben.

Ha jóváhagyják, ozanimod szembe kell néznie a versenyt a különböző orális gyógyszerek, mint például a Novartis "Gilenya és Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera és Vumerity, Merck 's Mavenclad, és Roche éves infúziócsak 2 Antibody kábítószer Ocrevus. A szklerózis multiplex mellett az ozanimod jelenleg különböző immungyulladásos indikációkra is kifejlődik, beleértve a colitis ulcerosát (UC) és a Crohn-betegséget (CD).