A Karyopharm első nukleáris export-gátlója, a Xpovio III. Fázis klinikai sikere, a Deqi Pharmaceutical bevezette Kínába fejlesztés céljából!

A Deqi Medical Partner, a Karyopharm Therapeutics onkológia-központú gyógyszergyártó vállalat, amely elsősorban a nukleáris szállítás innovatív terápiáinak felfedezésére és fejlesztésére összpontosít, valamint a rák és más főbb betegségek kezelésére vonatkozó célkitűzésekre. Nemrégiben a Karyopharm Therapeutics bejelentette az első szelektív nukleáris export-gátló (SINE) Xpovio (selinexor) III. Fázisú BOSTON első pozitív eredményeit a multiplex myeloma (MM) kezelésében.

A vizsgálatot MM betegekben végezték, akik korábban 1-3 terápiát kaptak, és értékelték az Xpovio heti kombinációját heti Velcade (bortezomib, bortezomib) és alacsony dózisú dexamethasone (SVd) kombinációval, a heti hatékonyságát és biztonságosságát. a Velcade és az alacsony dózisú dexametazon-kezelés idő kombinációja (Vd). A Vd egy standard terápia az MM klinikai kezelésére.

Az eredmények azt mutatták, hogy a tanulmány elérte az elsődleges végpontot: a Vd-kezelési csoporthoz képest az SVd-kezelési csoport progressziómentes túlélése (PFS) 4, 47 hónappal és { {1}} 7% (medián PFS: 13. 93 hónap vs. 9. 46 hónap)), és a betegség előrehaladásának vagy halálának kockázatát jelentősen csökkent 30% (HR=0. 70, p=0. 0066). Ebben a tanulmányban nem figyeltek meg új biztonsági jeleket az SVd kezelési csoportban, és a két csoport között nem volt egyensúlyhiány a halálesetek között.

A legfelső szintű adatokat a közelgő orvosi konferencián teszik közzé. A kutatási adatok szerint a Karyopharm új gyógyszer iránti kérelmet tervez benyújtani az FDA-hoz a 2020 második negyedévében annak érdekében, hogy az Xpovio indikációját kiterjesszék a relapszusos vagy refrakteris multiplex mielómában szenvedő betegek másodlagos kezelésére is (R / R MM). Ha jóváhagyják, az SVd kezelés az első és egyetlen, az FDA által jóváhagyott együttes gyógyszeres kezelés, amelyet hetente egyszer alkalmaznak a Velcade-ban a visszatérő mielóma kezelésére. Jelenleg a visszatérő myeloma standard Vd kezelési tervében a Velcade hetente kétszer intravénás infúziót igényel.

Dr. Sharon Shacham, a Karyopharm elnöke és tudományos főigazgatója elmondta: 0010010 quot; Örömmel jelentjük be a BOSTON tanulmány legfontosabb eredményeit, amelyek nagyon fontosak. Ez a vizsgálat az első randomizált III. Fázisú vizsgálat, amely megerősíti, hogy az MM korábban már 1-3 kezelést kapott a betegek körében, hetente egyszer az Xpovio, a jelenlegi ápolási terápiával kombinálva, klinikailag és statisztikailag szignifikáns hatással rendelkezik. Ebben a tanulmányban az SVd dózisú csoportban szenvedő betegek túlélési ideje a betegség romlása nélkül 47% -kal nőtt, ami véleményünk szerint jelentős előrelépés a relapszusos vagy refrakteris multiplex mielóma kezelésére. 0010010 quot ;

Az Xpovio 0010010 # {{{1}} hatóanyaga a selinexor, amely az osztályban első osztályú, orális, szelektív nukleáris export-gátló (SINE) vegyület, amely a nukleáris sejtek megkötésével és gátlásával hat. exportálja az XPO 1 fehérjét (más néven CRM 1), és daganatos szuppresszor fehérjéket eredményez a felhalmozódásban, amely újraindítja és felerősíti tumorszuppresszor funkcióját, ami a rákos sejtek szelektív apoptózisához vezet, miközben nem okoz szignifikáns a normál sejtekre gyakorolt ​​hatás.

2019 júliusban az Xpovio gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól, dexametazonnal együtt, legalább {{1}} terápiákra és legalább 2 proteaszóma inhibitorokra (PI), legalább 2 immunszuppresszánsok (IMiD), egy olyan recidiváló és refrakter multiplex myelomában (RRMM) szenvedő betegek, akik nem képesek anti-CD 38 monoklonális antitestekre. Érdemes megemlíteni, hogy az Xpovio az első és egyetlen FDA által jóváhagyott nukleáris export gátló anyag, és ez az első és egyetlen FDA által jóváhagyott szer proteaszóma inhibitorok, immunmodulátorok és anti-CD 38 monoklonális antitestek számára. Vényköteles gyógyszerek multiplex mielóma (MM) betegek kezelésére. Ezen túlmenően, a Xpovio az első jóváhagyott gyógyszer a myeloma új célpontjához (XPO 1) 20 1 5 óta.

Ez év februárjában az USA FDA elfogadta a Xpovio 0010010 # 39 kiegészítő új gyógyszer iránti kérelmét (sNDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot kapott. Az sNDA célja, hogy felgyorsítsa az Xpovio jóváhagyását a relapszusos vagy refrakter diffúz B sejtes limfómában szenvedő betegek (R / R DLBCL) kezelésére. Az FDA kinevezte a vényköteles gyógyszerek fogyasztóinak díjszámítási módszerét (PDUFA), a (z) 23, 2020 június dátumát.

Az sNDA a IIb. Fázis SADAL tanulmányának eredményein alapul. Ez a tanulmány értékelte az Xpovio hatékonyságát és biztonságosságát relapszusos vagy refrakter DLBCL-es betegekben. Az eredmények azt mutatták, hogy az Xpovio kezelés teljes válaszaránya (ORR) 28. 3%, a teljes válaszarány (CR) 11. 8%, és a válasz medián időtartama (DOR) több mint 9 hónap volt. Ezek az adatok rámutatnak az Xpovio új és első orális terápiájában relapszusos vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő betegek azon populációjában rejlő lehetőségeire, akik korábban legalább két multi-gyógyszeres kezelést kaptak, nem alkalmasak őssejt transzplantációra, és rendkívül korlátozott kezelési renddel rendelkeznek. .

Ha jóváhagyják, az Xpovio lesz az első orális kezelés, amely a relapszusos vagy tűzálló DLBCL kezelésére irányul. Korábban az FDA megadta az Xpovio számára a ritka betegségek gyógyszereinek minősítését és gyorsított minősítését erre az indikációra. A társaság azt is tervezi, hogy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújt be az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) 2020 -ben, és kéri az Xpovio feltételes jóváhagyását ugyanazon indikációk esetén.

A Karyopharm jelenleg számos közép-késői klinikai vizsgálatban, többek között myeloma, diffúz nagy B-sejtes limfóma, liposarkóma (SEAL vizsgálat) és endometriumrák többféle közép-késői klinikai vizsgálatban értékeli a selinexor képességét számos hematológiai rosszindulatú daganat és szilárd daganatok kezelésében. , ismétlődő glioblastoma.

Érdemes megemlíteni, hogy a 2018 augusztusban a Deqi Pharmaceutical és a Karyopharm Therapeutics stratégiai együttműködést ért el a 4 orális innovatív gyógyszerek, köztük a 3 SINE XPO 1 antagonisták Xpovio ( selinexor), eltanexor, verdinexor és egy PAK 4 , valamint a NAMPT kettős célpont-gátló KPT-9274. 2019 januárban Kínában jóváhagyták az ATG-010 (Xpovio) készítményt a refrakter és recidivált multiplex mielóma klinikai kezelésére, és ez a gyógyszer volt az első, amely a kínai piacon szelektív nukleáris export inhibitor ( SZINUSZ).