Takeda Alunbrig új jelzés belép az elsőbbségi felülvizsgálat az Egyesült Államokban, gyógyító hatás lóg Pfizer Xalkori!

Takeda nemrég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) elfogadta a kiegészítő új kábítószer-alkalmazás (sNDA) általa benyújtott, és elsőbbséget élveznek felülvizsgálat. Az sNDA jóváhagyást kér az Alunbrig (brigatinib) alkalmazásának kiterjesztésére degeneratív limfóma-pozitív (ALK +) és áttétes, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére. Az FDA kijelölt egy vényköteles gyógyszer használótöltési módszer (PDUFA) céldátuma június 23, 2020. Alunbrig egy új generációs tirozin-kináz gátló (TKI), amelynek célja, hogy a cél és elnyomja az ALK gén változások.

Az Alunbrig első vonalbeli sNDA- kezelése a fázis III ALTA- 1L vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot OLYAN ALK + lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC- ben szenvedő betegeknél végezték, akik korábban nem kaptak ALK- gátlót. Összehasonlították az Alunbrig és a Xalkori (krizotinib, krizotinib) hatásosságát és biztonságosságát az első vonalbeli kezeléshez. A 2019 novemberében Szingapúrban megrendezett European Society of Medical Oncology (ESMO) Ázsiai Konferencián közzétett legfrissebb adatok azt mutatták, hogy egy 25 hónapos hosszú távú nyomon követés során az Alunbrig jelentősen csökkentette a betegség progressziójának kockázatát a Xoliris-hez képest, és jelentősen csökkentette a betegség progressziójának kockázatát a kiindulási agyi metasztázisban szenvedő betegeknél, és jelentősen javította a betegek életminőségét. Ezek az adatok tovább növelik az Alunbrig előnyét a Xalkorival szemben az ALK + NSCLC első vonalbeli kezelésében.

Pontosabban, értékelése szerint a kutató, több mint két év után a nyomon követés, az újonnan diagnosztizált betegek, akiknek a betegség átterjedt az agyra (a kiindulási agyi metasztázis) idején a beiratkozás, Alunbrig összehasonlította a betegség progresszióját Xalkori Vagy a halál kockázata jelentősen csökkent 76% (HR = 0,24, 95% CI: 0,12-0,45). Ezenfelül minden betegnél (bevágással [ITT] populációban az Alunbrig 57% - kal csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR = 0, 43, 95% CI: 0, 31- 0, 61) a Xalkorihoz képest.

Az ALTA-1L vizsgálat eredményeit két független felülvizsgálati ügynökség-kutató és egy vak független felülvizsgálati bizottság (BIRC) értékelte, és a két értékelés eredményeiről számoltak be. A második időközi elemzés (2019. június 28.) adatlezáró pontján a BIRC által értékelt progressziómentes túlélés (PFS) elsődleges végpontjának (HR) kockázati aránya 0,49 volt (95% CI: 0,35-0,68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

A hosszú távú elemzésből származó további adatok azt mutatják, hogy az Alunbrig- ot kapó, újonnan diagnosztizált betegek részesülhetnek a kezeléselőnyeiben, függetlenül attól, hogy a vizsgálat megkezdésekor van-e agyi metasztázis. Az agyi metasztázis az egyik leggyakoribb helyek a betegség progresszióját az első alkalommal, és kapcsolódik a rossz életminőség.

–– A BIRC értékelése alapján a kiindulási agyi metasztázisban szenvedő betegek körében az Alunbrig magas és hosszan tartó terápiás választ mutatott az agyban, amely nagyobb hatékonysággal rendelkezik, mint a Xalkori, és a PFS görbék korai szétválasztását figyelték meg ezeknél a betegeknél: ( 1) A kiindulási agyi metasztázisban szenvedő betegek körében az Alunbrig 69%- kal csökkentette a koponyaűri betegség progressziójának vagy halálának kockázatát (HR = 0, 31 95% CI: 0,17- 0,56), a koponyaűri PFS mediánértéke 24 hónap volt, a Xalkori pedig 5,6 hónap. (2) A vizsgálat megkezdésekor mérhető agyi metasztázisban szenvedő betegek körében a megerősített objektív válaszarány (ORR) 78% volt az Alunbrig- val kezelt betegeknél és 26% a Xalkori- val kezelt betegeknél. (3) Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat megkezdésekor igazoltan reagáltak a mérhető agyi metasztázisra, az Alunbrig- kezelés koponyaűri remissziójának (DOR) medián időtartama még nem teljesült (95% CI: 5, 7- NE), a Xalkori- val kezelt betegek esetében pedig 9, 2 hónap.

––Az Alunbrig 25 hónapos hosszú távú nyomon követés során konzisztens általános hatásosságot mutatott (bevágás[ITT] betegpopuláció): (1) Birc-vizsgálat szerint a Blunbrig- vel kezelt betegek medián PFS-e 24, 0 hónap volt (95% CI : 18, 5- NE), Xalkori- val kezelt beteg 11, 0 hónapig (95% CI: 9, 2- 12, 9). (2) A BIRC értékelése szerint a Blunbrig- gel kezelt betegeknél a megerősített ORR 74% volt, a Xalkori- val kezelt betegeknél pedig 62% volt a megerősített ORR. (3) A BIRC értékelése szerint az Alunbrig- val kezelt betegek medián DOR-ját nem érték el (95% CI: 19, 4- NE), és a Xalkori- val kezelt betegek medián DOR-ja 13, 8 hónap.

–— Az újonnan diagnosztizált ALK + NSCLC betegek életminőségét (QoL) is értékelték. Az eredmények azt mutatták, hogy az Alunbrig-val kezelt betegek egészséggel kapcsolatos életminősége (HRQoL) jelentősen javult: (1) A Xalkori-val összehasonlítva az Alunbrig jelentősen késleltette az egészségügyi pontszám (GHS) / QoL pontszám romlásának időszakát (pontszám romlása ≥10 pont) (medián késleltetés: 27 hónap vs. 8 hónap). (2) A Xalkori- val kezelt betegekkel összehasonlítva az Alunbrig- val kezelt betegekNÉL a GHS/ QoL javulás időtartama jelentősen hosszabb volt (még nem vs. 12 hónap). (3) Az Alunbrig késleltette a több alskála romlási idejét és javulási időtartamát is, mint például a fáradtság, hányinger és hányás, étvágytalanság, érzelmi és szociális funkciók.

Ebben a vizsgálatban, a biztonsági profil Alunbrig alapvetően összhangban van a meglévő amerikai vényköteles információk. Jelenleg az Alunbrig-et nem engedélyezték első vonalbeli kezelésre.

Globálisan, tüdőrák az egyik fő oka a rák halálát. A becslések szerint 1,8 millió ember diagnosztizáltak tüdőrák minden évben. NSCLC a leggyakoribb típusa a tüdőrák, számviteli mintegy 85% Az összes tüdőrák esetek. Az ALK a második terápiás cél, amely az NSCLC- ben található, és az NSCLC- ben szenvedő betegek körülbelül 3% - 5% - ában van jelen, különösen a fiatal, nemdohányzó adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Az ALK gén ezeknél a betegeknél hajlamos összeolvad más génekkel, hogy ALK fúziós fehérjéket termeljen, és ez a mutáció tumornövekedést okoz.

Xalkori a világ első ALK célzott terápiás gyógyszer által kifejlesztett Pfizer. A gyógyszer bevezetése nagymértékben megváltoztatta a fejlett ALK + NSCLC-ben szenvedő betegek klinikai kezelését, de az állapot romlása gyakran elkerülhetetlen. Amikor a daganat nem reagál a Xalkori- ra, a betegek ritkán rendelkeznek kezelési programokkal. Az Alunbrig hatóanyaga a brigatinib, amely az ALK-gátlók új generációja, amely gátolja az ALK és az ALK fúziós fehérjéket, ezáltal gátolja a tumor növekedését.

Alunbrig hatóanyaga a brigatinib, amelyet az Ariad Pharmaceuticals fedezett fel. A Takeda 2017 februárjában 5,2 milliárd dollárért megvásárolta az Ariadt, hogy megszerezze ezt a terméket. Az Egyesült Államokban az Alunbrig 2017 áprilisában gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól az ALK + áttétes NSCLC- ben szenvedő betegek második vonalbeli kezelésére, akik a Xalkori- kezelés után fejlődtek vagy intoleránssá váltak. Korábban, az FDA nyújtott brigatinib áttörést gyógyszer minősítés kezelésére ALK + NSCLC, amely rezisztens vagy intoleráns xalkori, és azt is megkapta a ritka betegségek gyógyszer képesítések kezelésére ALK + NSCLC, ROS1 +, és EGFR + NSCLC.