A Kisqali a posztmenopauzális HR +/HER2- metasztatikus emlőrák leghosszabb átlagos túlélését jelentette: 4,5 év!

A Novartis nemrég jelentette be a CDK4/6 inhibitor Kisqali III. Fázisú MONALEESA-3 vizsgálatának legfrissebb teljes túlélési (OS) eredményeit(ribociklib)mellrák. A vizsgálatot posztmenopauzás nőknél végezték, akik hormonreceptor-pozitív (HR +) és humán epidermális növekedési faktor-receptor-2-negatív (HER2-) metasztatikus emlőrákban szenvedtek. További 16,9 hónapos nyomon követést követően az OS feltáró elemzése értékelte a Kisqali + fulvesztrant kombinációs terápiát, a fulvesztrant monoterápia első vonalbeli vagy második vonalbeli kezelését a posztmenopauzás nőknél, HR +/HER2-metasztatikus emlőrákban . Az elemzés megállapította, hogy több mint 4 éves hosszú távú követés után, a fulvestranttal összehasonlítva, a Kisqali + fulvestrant klinikailag releváns OS-előnye továbbra is több mint egy évvel volt magasabb. Ezeket a legújabb operációs rendszer adatokat az ASCO 2021 -es éves ülésén jelentik be.

A konkrét adatok a következők: egy átlagos, 56,3 hónapos követés után a fulvestrant egyetlen hatóanyag-csoport medián operációs rendszere 41,5 hónap volt, míg a Kisqali + fulvestrant-csoport medián OS-ja elérte az 53,7 hónapot (HR=0,73) ; 95%CI: 0,59-0,90), ez a leghosszabb OS-adat, amelyet a HR +/HER2-metasztatikus emlőrákos menopauza utáni nők kezelésében jelentettek.

Ezenkívül a fulvestranttal összehasonlítva a Kisqali {{0} fulvestrant az első vonalbeli kezelési alcsoportban (OS átlagos: nem érte el az 51,8 hónapot; HR=0,64; 95%CI: 0,46-0,88) és a második vonalbeli kezelési alcsoport (Medián OS: 39,7 hónap vs 33,7 hónap; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) meghosszabbította az OS-t, és 36%-kal, illetve 22%-kal csökkentette a halál relatív kockázatát.

Különösen érdemes megemlíteni, hogy ebben a tanulmányban a halálozás relatív kockázata az első vonalbeli (1 l) posztmenopauzális populációban 36%-kal csökkent, ami kiemeli, hogy a Kisqali az egyetlen CDK4/6, amely bizonyította az OS előnyeit ha elsődleges kezelésként fulvesztranttal kombinálják. Gátló.

Ennek a feltáró post mortem elemzésnek az eredményei követik az OS elemzési adatait, amelyeket a 2019-es Európai Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) kongresszusán korábban bejelentettek és a New England Journal of Medicine (NEJM) -ben publikáltak. A csoporthoz képest a Kisqali + fulvex csoport OS eredménye statisztikailag szignifikáns volt, és a halálozás kockázata 28% -kal csökkent (HR=0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p=0,00455). Az alcsoport-elemzés eredményei összhangban vannak a kezelési szándék (ITT) populáció túlélési adataival.

A kemoterápia a Kisqali + fulvex csoportban 4 évvel (48,1 hónap) késett, a fulvex csoport kemoterápiája pedig 28,8 hónappal (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). A nemkívánatos események összhangban vannak a korábban jelentett 3. fázisú vizsgálat eredményeivel.

Dennis J. Slamon, a Los Angeles -i Kaliforniai Egyetem Johnson Comprehensive Cancer Center klinikai/transzlációs kutatási igazgatója elmondta: „A metasztatikus emlőrák és más gyógyíthatatlan betegségek általános túlélési arányának javításának sikeres bizonyítása nagy eredmény, és mi is benne vagyunk A legtöbb klinikai vizsgálat végső célja. Amikor a MONALEESA-7 vizsgálat a SABCS2020 találkozón bejelentette a menopauza előtti női betegek közel 5 éves átlagos túlélési (OS) adatait, ez volt az első alkalom, hogy láttuk a CDK4-et. . Biztató, hogy a posztmenopauzális nők közel 4,5 évének átlagos OS eredményeit figyelték meg a MONALEESA-3 vizsgálatban, amely aláhúzza Kisqali Az életminőség megőrzése mellett a betegeknek a túlélés reményét."

Dr. Susanne Schaffert, a Novartis Oncology elnöke elmondta:&"; Ahogy az operációs rendszer adatai érlelődnek, büszkék vagyunk arra, hogyribociclibtovábbra is kiemelkedik a tömegből. A gyógyszer hosszabb túlélési időt biztosít metasztatikus emlőrákban szenvedő fiatal és idősebb nőknek. Ezek az adatok megerősítik Kisqali&39. hatékonyságát a HR +/HER2-metasztatikus emlőrákos betegek széles körében. A kezelési sorok számától függetlenül ezek az adatok egyediek és inspirálóak. Folytatódik a Kisqali előnyeinek feltárására irányuló munkánk, és jelenleg vizsgáljuk annak alkalmazását az adjuváns terápiában."

A Kisqali egy orális célzott CDK4/6 inhibitor, amely szelektíven gátolja a ciklinfüggő 4/6 kinázt (CDK4/6), helyreállítja a sejtciklus-szabályozást és blokkolja a tumorsejtek proliferációját. Az ellenőrizetlen sejtciklus a rák jellemző jellemzője. A CDK4/6 sok rákban túlzottan aktív, ami kontrollálatlan sejtproliferációhoz vezet. A CDK4/6 a sejtciklus kulcsszabályozója, amely kiválthatja a sejtciklus átmenetét a növekedési fázisból (G1 fázis) a DNS replikációs fázisba (S1 fázis). Az ösztrogénreceptor -pozitív (ER +) emlőrákban a CDK4/6 túlzott aktivitása nagyon gyakori, és a CDK4/6 az ER -jelátvitel kulcsfontosságú célpontja. A preklinikai adatok azt mutatják, hogy a CDK4/6 és az ER jelátvitel kettős gátlása szinergista hatást fejt ki, és gátolhatja az ER + emlőrák sejtek növekedését a G1 fázisban.

A Kisqalit eredetileg az Egyesült Államok és az Európai Unió 2017 márciusában és augusztusában hagyta jóvá (a MONALEESA-2 vizsgálat eredményei alapján), egy aromatáz inhibitorral kombinálva, mint kezdeti endokrin terápia a menopauza utáni HR kezelésére +/ HER2- lokálisan előrehaladott vagy áttétes mell Rákos nők. 2018 júliusában és decemberében a Kisqali -t az Egyesült Államok és az Európai Unió jóváhagyta, hogy kiterjessze indikációit, kombinálva aromatáz inhibitorral, mint kezdeti endokrin terápiával a premenopauzális, perimenopauzális és posztmenopauzás nők kezelésére, és kombinációra is alkalmas fulvix-szal A Siqun-t első vagy második vonalbeli terápiaként alkalmazzák a posztmenopauzás nőknél.

ribocicliba CDK4/6 inhibitor a legnagyobb első vonalbeli klinikai vizsgálati bizonyítékkal, és bizonyítottan következetes és tartós hatékonysággal rendelkezik, mint az endokrin terápia önmagában. A Kisqali statisztikailag jelentős túlélési előnyöket ért el két különböző betegcsoportban, beleértve a HR +/HER2-előrehaladott emlőrákos menopauza előtti és posztmenopauzális nőket.

Jelenleg a Novartis vizsgálja a Kisqali terápiás lehetőségeit a korai emlőrákban a mellrák klinikai kezelésének folytatása érdekében. A vállalat együttműködik a klinikai rákkutató szervezettel, a Translational Tumor Research (TRIO) -val a III. Fázisú NATALEE klinikai vizsgálat elvégzésére, amely a Kisqali és az endokrin terápia kombinációját vizsgálja a HR +/HER2 korai mellrák adjuváns kezelésében betegek.