Livtencity: Az első gyógyszer, amelyet a refrakter CMV fertőzés kezelésére alkalmaztak transzplantált betegeknél!--1/2

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Livtencity vírusellenes gyógyszert (maribavir, TAK-620) olyan transzplantált recipiensek kezelésére, akik ellenállnak a hagyományos vírusellenes terápiának (génekkel vagy anélkül). típusú rezisztencia) citomegalovírus (CMV) fertőzéssel történt transzplantáció után. A Livtencity kifejezetten alkalmas: felnőtt és gyermekgyógyászati ​​betegek (12 éves kor felett, testsúly ≥ 35 kg), akik szilárd szervtranszplantáción (SOT) vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át, ganciklovir [ganciklovir], valganciclo Viral kezelésére [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], cidofovir [cidofovir] refrakter (genotípus rezisztenciával vagy anélkül) CMV fertőzés transzplantáció után. A Livtencity blokkolja a vírus replikációját azáltal, hogy gátolja a pUL97 CMV protein kináz aktivitását.

Érdemes megemlíteni, hogy a Livtencity az első és egyetlen olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott a CMV-fertőzés kezelésére transzplantáció után, és amely ellenáll a hagyományos vírusellenes terápiáknak (genotípus-rezisztenciával vagy anélkül). A Livtencityt az elsőbbségi felülvizsgálati eljárás során hagyták jóvá, és korábban az FDA is megkapta az Orphan Drug (ODD) és a Breakthrough Drug (BTD) minősítést. Jelenleg a Livtencity a 3. fázisú klinikai vizsgálatokban is részt vesz a HSCT-transzplantált betegek CMV-fertőzésének első vonalbeli kezeléseként. A CMV a β-herpesvírus alcsaládba tartozó DNS-vírus, amely nagy fajspecifikussággal rendelkezik. Az emberi citomegalovírus (HCMV) egyetlen gazdaszervezete az ember. A CMV egy gyakori vírus, amely minden korosztályt megfertőzhet. 40 éves korukra a felnőttek több mint fele fertőződött meg CMV-vel, és legtöbbjüknek nincsenek tünetei vagy jelei. A legyengült immunitású emberekben (beleértve a szerv- vagy őssejt-transzplantált betegeket is) azonban a CMV-fertőzés súlyos klinikai szövődmény.

A CMV az egyik leggyakoribb és legsúlyosabb poszttranszplantációs fertőzés, incidenciája körülbelül 16-56% a szilárd szervtranszplantált recipienseknél, és körülbelül 30-70% a vérképző őssejt-transzplantált recipienseknél. A CMV a transzplantáció után megszerezhető vagy újraaktiválható, ami jelentős negatív hatással lehet a transzplantált recipiensre, és súlyos következményekkel járhat, beleértve az átültetett szerv pusztulását és a transzplantáció sikertelenségét. A CMV-fertőzéssel szembesülő transzplantált recipienseknél sokkal nagyobb a szövődmények és a halálozás kockázata. A meglévő vírusellenes terápiák alkalmazhatók a CMV kezelésére, de ezeknek a terápiáknak az alkalmazása korlátozott lehet a mellékhatások és/vagy a gyógyszerrezisztencia miatt. A meglévő gyógyszerekre rezisztens vagy nem reagáló CMV fertőzések még aggasztóbbak. Ez a jóváhagyás kezelési lehetőséget biztosít ennek a betegcsoportnak, és segít kielégíteni a főbb kielégítetlen egészségügyi szükségleteket ezen a területen.

A Livtencity hatóanyaga a maribavir, amely egy orális biológiailag hozzáférhető citomegalovírus (CMV) vegyület, és az egyetlen olyan CMV vírusellenes gyógyszer, amely megcélozza és gátolja a pUL97 protein kinázt és annak természetes szubsztrátját. A jelenlegi CMV-kezelés nehéz kompromisszumokhoz kapcsolódik, beleértve a toxicitás és a virémia kiürülésének kezelését. A Livtencity képes újradefiniálni a refrakter CMV kezelését a transzplantáció után, függetlenül a rezisztenciától.

Ez a jóváhagyás a 3. fázisú kulcsfontosságú TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) próbaverzión alapul. A fő eredményeket a 2021-es transzplantációs és sejtterápiás (TCT) konferencián jelentették be idén februárban. Az alcsoport-elemzés eredményeit idén márciusban tették közzé. Az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Társaság (EBMT) 2021. évi 47. éves találkozóján jelentették be. A fő eredmények azt mutatják, hogy a maribavir hatékonyabb a hagyományos vírusellenes terápiához (IAT) képest, és eléri a vizsgálat elsődleges és kulcsfontosságú másodlagos végpontját. . Ezenkívül a maribavir alacsonyabb kezeléssel összefüggő toxicitást mutat a hagyományos vírusellenes kezelésekhez képest. Az alcsoport-analízis eredményei alátámasztják a teljes randomizált populációra vonatkozó hatékonysági eredményeket.

Ramona Sequeira, a Takeda Pharmaceutical amerikai üzletágának és a Global Portfolio Commercialization részlegének elnöke elmondta: „A mai jóváhagyás újradefiniálja a CMV kezelését a transzplantáció után. A Livtencity az első és egyetlen olyan eszköz, amelyet gyógyszerrezisztenciával rendelkező vagy anélküli transzplantált recipiensek kezelésére alkalmaznak. CMV-fertőzés elleni gyógyszerek transzplantáció után. A transzplantált betegeknek hosszú és bonyolult orvosi útjuk van; Ezzel a jóváhagyással megtiszteltetés számunkra, hogy ezeket a betegeket új orális vírusellenes gyógyszerrel látjuk el a CMV fertőzés és betegség leküzdésére. Köszönjük azoknak a betegeknek és klinikusoknak, akik részt vettek klinikai vizsgálatainkban, valamint tudósainknak és kutatóinknak a hozzájárulásukat."

maribavir molekuláris szerkezete