Az antagonista Yselty (linzagolix) felülvizsgálat alatt áll az Egyesült Államokban egy rugalmas adagolási rend!

Az ObsEva SA egy svájci biogyógyszerészeti vállalat, amely új terápiák kifejlesztésére és forgalmazására törekszik a női reproduktív egészség javítása érdekében. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta az új gyógyszeralkalmazást (NDA) az Yselty számára (linzagolix, 100mg és 200mg): premenopauzában lévő nők számára a méhfibrómákkal (súlyos menstruációs vérzés, HMB) összefüggő menorrhagia kezelésére. Az FDA 2022. szeptember 13-ként jelölte meg az NDA "vényköteles gyógyszer felhasználói díjakról szóló törvényét" (PDUFA). Jelenleg az Yselty-t az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja, és várhatóan 2021 negyedik negyedévében kapja meg a végső felülvizsgálati eredményeket. Korábban az ObsEVa partnerséget alakított ki a Syneos Health-szel, hogy támogassa az Yselty forgalmazását az Egyesült Államokban és az Európai Unióban.

Az Yselty hatóanyagalinzagolix(korábban OBE2109 néven ismert) egy új, orális, napi egyszeri GnRH receptor antagonista, amely potenciálisan a kategóriájában a legjobb tulajdonságokkal rendelkezik. Jelenleg a linzagolixot fejlesztik a méhfibrómákkal és az endometriózissal kapcsolatos fájdalommal összefüggő menorrhagia (HMB) kezelésére. Az OBSEva 2015 végén szerezte meg a linzagolix engedélyét a Kissei-től, és megkapta a jogot a termék világszerte történő forgalmazására (Ázsia kivételével).

Ha jóváhagyják, az Yselty lesz az egyetlen GnRH antagonista, amely rugalmas adagolási renddel rendelkezik a méhfibrómák kezelésére: (1) 100 mg naponta egyszer, ellenjavallatokra alkalmas vagy a hormon-kiegészítő terápia alkalmazásának elkerülésére (add -back terápia, ABT: 1 mg ösztradiol és 0,5 mg norethindon-acetát); (2) 200 mg naponta egyszer ABT-vel kombinálva, hosszú távú használatra alkalmas (6 hónap felett); (3) 200 mg naponta egyszer rövid távú használatra Akkor használatos, ha a fibroidok térfogatának gyors csökkentésére van szükség.

Az Egyesült Államokban nők milliói szenvednek méhfibrómákban. Az Yselty egy jelentős kielégítetlen orvosi igényt fog kezelni, és személyre szabott kezelési lehetőségeket biztosít a női betegek szélesebb körének.

Az Yselty 3. fázisú, méhfibrómák kezelésére vonatkozó klinikai programja két kulcsfontosságú klinikai vizsgálatot tartalmaz PRIMROSE 1 (USA, n = 574) és PRIMROSE 2 (Európa és USA, n = 535). Az NDA tartalmazza a két vizsgálat 24 hetes aktív kezelési eredményeit, valamint az 52. és 76 hetes kezelést követő látogatások támogató eredményeit. Ezek a vizsgálatok elérték a siker kritériumait: alacsony dózisú (100 mg, naponta egyszer) és nagy dózisú (200 mg, naponta egyszer)linzagolixkiegészítő terápiával és anélkül (kiegészítő terápia, ABT: 1 mg) Mind az ösztradiol, mind a 0,5 mg-os norethindon-acetát hatékonyan kezelheti a méhfibrómákkal kapcsolatos HMB-t, és elfogadható előnyökkel jár.

linzagolix kémiai szerkezet

A PRIMROSE 1 vizsgálatot az Egyesült Államokban végezték, összesen 574 méhfibrómában szenvedő nő beiratkozásával; A PRIMROSE 2 vizsgálatot Európában és az Egyesült Államokban indították el, és összesen 535 méhfibrómával rendelkező nőt vontak be. Mindkét klinikai vizsgálatban a betegek 100 mg vagy 200 mg linzagolixot (ABT hormonnal és anélkül) vagy placebót kaptak. A két vizsgálat elsődleges végpontja a HMB csökkentése volt a kezelés 24. hetében; a válaszadókat a következőképpen határozták meg: azoknál a betegeknél, akik alapvető hemoglobinnal, menstruációs vérveszteséggel (MBL) ≤ 80 mL-rel és MBL-rel mértek, ≥ 50%- kal csökkentek a kiindulási értékhez képest. A másodlagos végpontok közé tartozik az amenorrhoea, az MBL csökkentésére való idő, a hemoglobin (Hb), a fájdalom és az életminőség (QoL). A biztonságossági végpontok közé tartozik a csontsűrűség (BMD) és a nemkívánatos események (AE). A vizsgálati időszak alatt nem adtak kalciumot/D-vitamint. A csont ásványianyag-sűrűségét kettős energiájú röntgen abszorpciós (DEXA) vizsgálattal mérték a vizsgálat megkezdésekor, 24 hét, 52 hét és 76 hét alatt (a kezelés után 6 hónappal értékelve).

Az eredmények azt mutatták, hogy mindkét vizsgálat sikeresen elérte az elsődleges végpontot: a placebóval összehasonlítva minden dóziscsoportban statisztikailag és klinikailag szignifikánsan csökkent a HMB. A tanulmány megállapította, hogylinzagolixegyértelmű hatásossági-dózis-válasz, és a legmagasabb elsődleges végponti válaszarányt 200 mg-ot kapott ABT-vel kombinált nőknél figyelték meg. A másodlagos végpontok (amenorrhoea, az MBL csökkentéséig, a vérszegénységben szenvedő betegek hemoglobinszintje, fájdalom, életminőség) tekintetében minden dózis jelentős javulást mutatott. A méh és a fibroidok térfogata a 200 mg-os dóziscsoportban gyorsan és jelentősen csökkent.

A PRIMROSE 1 vizsgálatban a 200 mg+ABT csoport válaszaránya 75,5% volt (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

A PRIMROSE 2 vizsgálatban a 200 mg+ABT csoport válaszaránya 93,9% volt (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixkezelés folyamatosan és hatékonyan csökkentheti a HMB-t. A 200 mg+ABT és a 100 mg (ABT nélkül) csoport válaszaránya 91,6% és 53,2% volt. Ezenkívül a 24. héthez képest az 52. héten kis növekményes változást figyeltek meg a BMD-ben.