A Bluebird Bio Zynteglo elsőbbségi felülvizsgálatot kapott az Egyesült Államok FDA-tól

A Bluebird egy iparágvezető génterápiás vállalat. Nemrég a cég bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) elfogadta a Zynteglo-t (betibeglogene autotemcel, beti-cel, a βA-T87Q globint kódoló gént tartalmazó autológ CD34+ sejteket) biológiai termékengedély-kérelemre (BLA), és jóváhagyta. it Kiemelt áttekintés: A gyógyszer egy potenciálisan transzformatív egyszeri génterápia a β-thalassaemia (β-thalassaemia) összes genotípusának kezelésére felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél, akiknek rendszeres vörösvérsejt (RBC) transzfúzióra van szükségük. Az FDA kijelölte a BLA&kvotját; a vényköteles gyógyszerek felhasználói díjairól szóló törvény&kvótát; (PDUFA) céldátuma 2022. május 20. Korábban az FDA megadta a beti-cel orphan Drug (ODD) és Breakthrough Drug megjelölést (BTD).

Ha jóváhagyják, a Zynteglo lesz az első egyszeri kezelés az Egyesült Államokban, amely képes megoldani a β-talaszémia mögöttes genetikai okát. Jelenleg a β-thalassaemia standard ellátása a rendszeres vörösvérsejt-transzfúzión és vaskelátképző terápián alapul, ami a progresszív többszörös szervi károsodás kockázatával jár, és növeli a morbiditás és a halálozás kockázatát. A Zynteglo várhatóan olyan kezelési tervet biztosít, amely helyettesíti a szokásos gondozási terápiát (rendszeres vörösvértest-infúzió + vaskelát).

A Zynteglo egy egyszeri génterápia, amelyet a β-talaszémia és a sarlósejtes betegség (SCD) kezelésére fejlesztettek ki. 2019 májusában a Zynteglo feltételes jóváhagyást kapott az Európai Uniótól vérképző őssejt (HSC) transzplantációra alkalmas, de humán leukocita antigén (HLA) illesztéssel nem rendelkező, 12 év feletti, nem β0/β0 genotípusú transzfúziófüggő HSC donorok számára. β-talaszémiában szenvedő betegek (transzfúziófüggő β-thalassaemia, TDT).

Érdemes megemlíteni, hogy a Zynteglo a világ'. első génterápiája a β-talaszémia kezelésére, amely képes megoldani a betegség eredendő genetikai okát, és képes megszabadítani a betegeket a vérátömlesztéstől való függőségtől. Ha ezt elérik, várhatóan élethosszig tart. A 3. fázisú vizsgálatban az értékelhető betegek 89%-a (n=32/36) minden életkorban és genotípusban (beleértve a 4 évesnél fiatalabb gyermekeket és a legsúlyosabb [β0/β0] genotípusú betegeket is) érte el a vértranszfúziós függetlenséget. Ennek meghatározása a következő: legalább 12 hónapig nincs szükség vörösvérsejt-transzfúzióra, miközben a súlyozott átlagos hemoglobinszint legalább 9g/dl.

Az Egyesült Államokban a beti-cel BLA-ja a HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) és a HGB-212 (Northstar-3), a Phase 1/2 HGB-204 (Northstar) és a HGB 3. fázisú tanulmányokon alapul. Bluebird Bio -A 205-ös vizsgálat és az LTF-303 hosszú távú követéses vizsgálat adatai. Ezek a vizsgálatok összesen több mint 220 betegév beticel kezelési tapasztalatot képviselnek. 2021. március 9-én a vizsgálati eredmények összesen 63 gyermeket, serdülőt és felnőtt beteget vontak be, beleértve 2 beteg hosszú távú hatásossági és biztonságossági eredményeit, akiket több mint 7 évig követtek nyomon. A 2021 augusztusa előtti egyéb adatokat az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2021. december 11. és 14. között tartandó 63. éves találkozóján teszik közzé.

Andrew Obenshain, a Bluebird Bio vezérigazgatója elmondta:"Az FDA' elfogadása a beti-cel BLA-val közelebb visz bennünket ahhoz, hogy egyszeri kezelést biztosítsunk a β-talaszémia és a béta-talaszémia mögöttes okának megoldására. megóvja a betegeket a rendszeres vérátömlesztéstől. Ez is Bluebird. A biológia fontos mérföldkő egy független, súlyos genetikai betegségekkel foglalkozó vállalat számára. Jó fegyelemmel és rendkívüli odafigyeléssel haladunk előre a betegek iránti elkötelezettségünk teljesítése és 3 első osztályú innováció bevezetése érdekében az Egyesült Államokban. ) A génterápia rövid távú célja."

Anne Virginie Eggimann, a Bluebird Bio szabályozási igazgatója a következőket mondta: „A β-talaszémiában szenvedő betegeknek, akik rendszeres vérátömlesztésre szorulnak, hosszú ideig hatalmas terhet kell viselniük a betegséggel kapcsolatban. A beti-cel egyedülálló szerepe abban rejlik, hogy segítse a betegeket a normál vagy ahhoz közeli szintek termelésében. A felnőttkori hemoglobin, amely kiküszöböli a hosszú távú vérátömlesztés és kelátképzés szükségességét, és ez a standard gondozási program csak átmenetileg enyhíti a vérszegénység tüneteit, és súlyos egészségügyi kockázatokkal és csökkent életminőséggel jár. Bízunk benne, hogy szorosan együttműködhetünk az FDA-val, hogy ez a kezelés rászoruló betegeket hozzon létre."

A β-thalassaemia (β-talaszémia) a β-globin gén mutációi által okozott súlyos genetikai betegség, amely a felnőtt hemoglobin (Hb) jelentős csökkenését okozhatja. Ez súlyos vérszegénységhez és a vörösvérsejt-transzfúziótól való élethosszig tartó függéshez vezethet. Azok a betegek, akiknek rendszeres vörösvérsejt-transzfúzióra van szükségük a megfelelő hemoglobinszint fenntartásához, általában 3-4 hetente 4-7 órás infúziós folyamaton esnek át. Bár az infúzió átmenetileg enyhítheti a súlyos vérszegénységhez kapcsolódó tüneteket, beleértve a fáradtságot, gyengeséget és légszomjat, nem tudja megoldani a β-thalassaemia mögöttes genetikai okát, és elkerülhetetlen vastúlterheléshez és súlyos szövődményekhez vezethet, beleértve a progresszív többszörös szervi károsodást és szerv leállás. A vas túlterhelés krónikus kelátképző terápiát igényel; még a kelátképző terápia mellett is néhány betegnél jelentős a vas túlterhelés, és csak a betegek 63%-a ragaszkodik a vaskelátképző terápiához, részben toleranciaproblémák miatt. A kezelés és a vérátömlesztési technológia fejlődése ellenére a rendszeres vérátömlesztést igénylő β-thalassaemiás betegek morbiditása és mortalitása továbbra is növekszik.

A Zynteglo egy egyszeri genetikai módszer, amelyet a rendszeres vörösvérsejt-transzfúziót igénylő β-talaszémiás betegek kiváltó okának megoldására terveztek. A Zynteglo hozzáadja a β-globin gén (βA-T87Q-globin gén) egy módosított változatának funkcionális másolatát a páciens' saját vérképző őssejtjéhez (HSC), hogy kijavítsa a felnőtt hemoglobin hibáját vagy hiányát. a β-talaszémia ismertetőjele. Miután a Zynteglo-t visszainfundáltuk a szervezetbe, a beteg rendelkezik a βA-T87Q-globin génnel, amely képes elegendő mennyiségű Zynteglo-eredetű felnőtt hemoglobint (HbAT87Q) termelni a szervezetben ahhoz, hogy kiküszöbölje a vörösvérsejt-transzfúzió szükségességét.

A Zynteglo a BB305 lentivírus vektort (LVV) használja a gyártásához, amely egy harmadik generációs öninaktiváló LVV, amelyet több mint tíz éve több terápiás területen tanulmányoztak.