A maralixibatot az amerikai FDA prioritásként vizsgálta: kolesztatikus viszketés kezelése ALGS-ben szenvedő betegeknél!

A Mirum Pharma egy biofarmáciai vállalat, amely a májbetegségek kezelésére szolgáló innovatív terápiák kifejlesztésével foglalkozik. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) elfogadta a maralixibat új gyógyszeres alkalmazását (NDA), és elsőbbségi felülvizsgálatot adott, amely orális apikális nátrium-függő epesav transzporter (ASBT) inhibitor. Alesztille-szindrómában (ALGS) szenvedő, legalább 1 éves betegek kolesztatikus viszketésének kezelésére alkalmazzák. Korábban az FDA megadta a maralixibat ritka gyermekbetegség megnevezést (RPDD) és az áttörő gyógyszer megnevezést (BTD).

Az ALGS ritka májbetegség, jelenleg nincs elfogadott kezelés. A Mirum 2021 januárjában fejezte be az NDA gördülő benyújtását. Az FDA 2021 szeptember 29-ig jelölte meg a vényköteles gyógyszerhasználókról szóló törvény (PDUFA) céldátumát. Az FDA jelenleg nem tervezi tanácsadó bizottsági ülések megtartását.

A maralixibat NDA benyújtása a 2b. Fázisú ICONIC vizsgálat adatain alapul. Az adatok azt mutatják, hogy a maralixibat-kezelés jelentősen csökkentheti a viszketést, a kolesztázist és a xantómákat, és javíthatja a betegek életminőségét.

Chris Peetz, a Mirum elnök-vezérigazgatója elmondta:" Nagyon örülünk, hogy NDA-nk belép a szabályozási felülvizsgálati folyamatba, amely közelebb hozza a maralixibatot az Alagille-szindrómás betegek kezeléséhez. A több mint 6 éves nyomonkövetési adatok megerősítik a maralixibatot. A hatékonyság és a biztonság tartóssága. Úgy gondoljuk, hogy a maralixibat jóváhagyása esetén ez egy értelmes kezelési tervet nyújt, amely végső soron csökkenti a májátültetés szükségességét."

Az Alagille-szindróma (ALGS) ritka genetikai betegség. Az epeutak rendellenesen keskenyek, deformáltak és számuk csökken, ami az epe felhalmozódásához vezet a májban, amely végül májbetegséggé alakul. Becslések szerint az ALGS előfordulása minden 30 000 emberben egy eset. ALGS-betegeknél több szervrendszert is érinthetnek a mutációk, beleértve a májat, a szívet, a vesét és a központi idegrendszert.

Az epesavak felhalmozódása megakadályozza a máj megfelelő működését a vér salakanyagok eltávolításában. A legújabb jelentések szerint az ALGS-betegek 60-75% -a májtranszplantációt kap, még mielőtt felnőtté válna. Az ALGS májkárosodás által okozott tünetek lehetnek sárgaság (a bőr sárgulása), xantoma (amely deformálja a bőr alatti koleszterin lerakódásokat) és viszketés. Az ALGS-betegek által tapasztalt viszketés az összes krónikus májbetegség közül a legsúlyosabb, és három évesen jelentkezik a legtöbb érintett gyermeknél.

maralixibat kémiai szerkezete

A Maralixibat egy új, minimálisan felszívódó, szájon át alkalmazott gyógyszer, fejlesztés alatt. Számos ritka kolesztatikus májbetegséget értékelnek. A maralixibat gátolja az apikális nátrium-függő epesav transzportert (ASBT), amely több epesav kiválasztódását okozza a székletben, ami a szisztémás epesavszint csökkenését eredményezi, ezáltal potenciálisan csökkentheti az epesav által közvetített májkárosodást és az ezzel járó hatásokat és szövődményeket. .

A mai napig több mint 1600 beteg kapott maralixibat-kezelést, köztük több mint 120 gyermek, akik ALGS és progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC) miatt kaptak maralixibatot.

Az ICONIC nevű 2b. Fázisú ALGS klinikai vizsgálatban a placebót szedő betegekkel összehasonlítva a maralixibátot szedő betegek jelentősen csökkentették az epesavat és a viszketést, csökkentették a xantómákat és felgyorsították a hosszú távú növekedést.

A 2. fázisú PFIC vizsgálatban a genetikailag meghatározott BSEP-hibák (PFIC2, progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis 2-es típusú) részcsoportjában a betegek választ mutattak a maralixibat-kezelésre a transzplantációs túlélés növekedése nélkül.

Korábban az FDA maralixibat áttörést jelentő gyógyszerjelölést (BTD) adott az 1 évesnél idősebb ALGS betegeknél a viszketés kezelésére és a PFIC2 kezelésére. A vizsgálat során a maralixibat általában jól tolerálható volt, és a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a hasmenés és a hasi fájdalom voltak.