Közel 1,1 milliárd dollárért felvásárolt egy IAP-antagonistát a Merck

A közelmúltban a német Merck bejelentette, hogy kizárólagos licencszerződést írt alá a Debiopharm-kal az xevinapant (Debio1143) fejlesztésére és forgalmazására. A licencszerződés feltételei szerint a német Merck megszerzi a xevinapant kizárólagos globális fejlesztési és kereskedelmi jogait, és társfinanszírozni fogja a Debiopharm-kal folyamatban lévő 3. , CRT) a xevinapant és a placebo hatásosságán és biztonságosságán alapul. Ugyanakkor a Debiopharm 188 millió euró (227 millió amerikai dollár) előleget, valamint akár 710 millió eurós (856 millió amerikai dollár) mérföldkőnek számító kifizetést és jogdíjat kapott. A megállapodás magában foglalja a xevinapant preklinikai követővegyületek kifejlesztésének jogot is. .

Meg kell érteni, hogy Xevinapant egy potenciális "első osztályú" erős, orális gátló apoptózis fehérje (IAP) antagonista. Jelenleg egy kulcsfontosságú fázis 3 klinikai vizsgálat, kombinációja platina-tartalmú kemoterápia és a standard frakcionálás intenzitás-modulált sugárterápia (standard frakcionálás intenzitás-modulált sugárterápia) a korábban kezeletlen magas kockázatú helyileg előrehaladott fej-nyak laphámrák (LA SCCHN) betegek .

Eddig egyetlen IAP antagonistát sem hagytak jóvá marketingre a globális területen, és a xevinapant jelenleg az egyik leggyorsabban növekvő IAP antagonista termék a világon. Korábban, xevinapant kapott áttörést terápia kijelölése az amerikai FDA. Egy randomizált, kettős-vak fázisú 2 klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a xevinapant hozzáadása a standard crt kezeléshez javította a helyi kontrollarányt 18 hónaposan. 21%, statisztikailag szignifikáns, elérte az elsődleges végpontot. A kontrollcsoporthoz képest a 2 éves követési időszak után jelentős progressziómentes túlélési (PFS) előnyt is megfigyeltek. Egy 3 éves nyomon követés, xevinapant együtt CRT mutatott statisztikailag szignifikáns 51% csökkenése a halálozás kockázatát, mint a placebo együtt CRT.

Ebben a szakaszban, amellett, hogy a folyamatban lévő fázis III klinikai vizsgálatok, klinikai vizsgálatok xevinapant kezelésére több szilárd daganatok folyamatban van, beleértve a nem-kissejtes tüdőrák, petefészekrák, fej-nyak daganatok, stb

Azt is érdemes megjegyezni, hogy a nyilvános információk azt mutatják, hogy xevinapant eredetileg nevezték AT-406, amely átkerült az elődje Yasheng Pharmaceutical Debiopharm Svájc 2011-ben. A Yasheng Pharmaceutical hivatalos honlapján látható jelenlegi termékvezetékben az egyik termék AT-406-nak nevezhető. Az IAP antagonista, APG-1387, jelenleg a klinikai fejlődés folyamatában. A fő indikációk a szilárd daganatok (tumor immunterápiával kombinálva) és a hepatitis B. Mindkettő a klinikai fázis második fázisában van. Ez az első Kínában, amely belép a klinikai fázisba. IAP-gátlók.

IAP fehérje erősen kifejezve, és társul a különböző rákos megbetegedések, beleértve a tüdőrák, fej-nyaki rák, mellrák, gyomor-bélrendszeri rák, valamint a melanoma és a myeloma multiplex, és szorosan kapcsolódik a prognózis. Ezért az IEP-k fontos irányt mutatnak a daganatellenes gyógyszerek kialakulásához.

E két IAP-gátló mellett számos kutatási termék is van a klinikai fejlődési szakaszban szerte a világon, beleértve az LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065 stb. , ami a nem szabványos NF-B jelátviteli útvonalak aktiválásához és a tumor nekrózis faktorának kialakulásához vezet. Jelenleg az LCL161 számos klinikai vizsgálatának folyamatban van.

Ezen túlmenően, IAP-gátlók együtt egy másik fontos képviselője a rák immunterápia, immun ellenőrzőpont-gátlók, szintén vált az egyik fő iránya a klinikai fejlődés, és számos klinikai vizsgálatok folyamatban vannak.

A tavalyi ASCO- ban bejelentették a Birinapant és a Debio1143 IAP-gátlók kezdeti adatait PD-1/PD-L1 antitestekkel kombinálva. A Birinapanttal kezelt MSS bélrákban szenvedő 4 beteg közül a Pmbrolizumab PD-1 antitesttel kombinálva 1 beteg ért el hosszú távú részleges remissziót; között 5 betegek NSCLC kezelt Debio1143 kombinált PD-L1 antitest Avelumab, 3 beteg célzott Több mint 15% A daganatok zsugorodott, és egy beteg alacsony PD-L1 expresszióval elért hosszú távú stabil betegség. Ezek az adatok arra utalnak, hogy mss bélrák, amely nem érzékeny a PD-1 antitestek, és NSCLC, amely nem fejezi ki PD-L1 részesülhetnek az ilyen típusú kombinációs terápia.