A mitapivat a listázásra vonatkozik: jelentősen csökkenti a vérátömlesztés terheit!

Az Agios Pharmaceuticals nemrégiben bejelentette, hogy új gyógyszer -kérelmet (NDA) nyújtott be a mitapivatra vonatkozóan az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA) piruvát -kináz -hiányban (PKD) szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A vállalat azt tervezi, hogy 2021 közepén forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) nyújt be a mitapivat kezelésére a PKD kezelésére az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA). A 3. fázisú klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatták, hogy a PKD -ben szenvedő felnőtt betegeknél (beleértve azokat, akik nem kaptak rendszeres vérátömlesztést és rendszeres vérátömlesztést kaptak), a vérátömlesztés terhe jelentősen csökkent a mitabivat -kezelés után.

A mitapivat egy első osztályú, orális, kis molekulájú alloszterikus aktivátor, amely kutatások alatt áll, és amely aktivitást mutat a vad típusú és különböző mutáns PKR enzimekkel szemben. A PKD egy fárasztó, ritka, egész életen át tartó hemolitikus anaemia, amelyet súlyos szövődmények jellemeznek, amelyek több szervre is hatással vannak, függetlenül a beteg vérátömlesztési állapotától. A PKD krónikus fáradtságot, hemolitikus krízist, epeköveket, splenomegáliát, májzsugorodást, pulmonális hipertóniát és csontritkulást okozhat. A betegségek terhei befolyásolhatják a beteg&képességét a munka és egyéb napi tevékenységek irányítására, valamint a mentális egészségre.

Ha jóváhagyják, a mimapivat lesz az első betegségmódosító terápia (DMT) a PKD kezelésére. A mitapivat NDA benyújtása két kulcsfontosságú fázis 3. klinikai vizsgálat (ACTIVATE, ACTIVATE-T) eredményein alapul. Az ACTIVATE vizsgálatot olyan PKD -s felnőtt betegeknél végezték, akik nem kaptak rendszeres vérátömlesztést, és az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: a mitapivat -kezelésben résztvevő betegek 40% -a érte el a hemoglobin -remissziót (ezt a hemoglobin a kiindulási szintről ≥1,5 g/dl), míg a placebo csoport 0 (kétoldalú p< 0,0001).="" az="" activate-t="" vizsgálatot="" pkd-ben="" szenvedő="" felnőtt="" betegeknél="" végezték,="" akik="" rendszeresen="" vérátömlesztést="" kaptak.="" az="" eredmények="" azt="" mutatták,="" hogy="" a="" betegek="" 37%="" -a="" (n="10)" ≥33%="" -os="" csökkenést="" ért="" el="" (egyoldali="" p="0,0002)," a="" betegek="" 22%="" -ánál="" (n="6)" nem="" történt="" vérátömlesztés.="" 2="" vizsgálatban="" a="" mitabivat="" biztonságossága="" összhangban="" volt="" a="" korábban="" közölt="">

Az ACTIVATE és ACTIVATE-T 3. fázisú vizsgálatok eredményei szerint a mitapivat jelentős hatást gyakorolhat a PKD-s betegekre. Jelenleg a PKD kezelési lehetőségei nagyon korlátozottak, és kimutatták, hogy a mitabivat potenciális klinikai előnyökkel jár a PKD -s betegek számára, függetlenül azok vérátömlesztési terhétől.

A két tanulmány adatainak (beleértve a betegjelentések eredményeit [PRO]) átfogó elemzését nemrégiben jelentették be az Európai Hematológiai Szövetség (EHA) online konferenciáján. Jelenleg az Agios kiterjesztett vizsgálatot végez a PKD felnőtt betegeken, akik korábban részt vettek az ACTIVATE vagy az ACTIVATE-T vizsgálatban, hogy értékeljék a mitapivat kezelés hosszú távú biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát.

mitapivat kémiai szerkezet

A piruvát -kinázhiány (PKD) egy ritka genetikai betegség, amely krónikus hemolitikus anémiában nyilvánul meg, ami a vörösvértestek felgyorsult pusztulása. A PKR gén genetikai mutációja a sejtenergia hiányához vezet a vörösvértestekben, ami a piruvát-kináz (PK) enzim aktivitásának csökkenésében, az adenozin-trifoszfát (ATP) szintjének és az upstream metabolitoknak (beleértve a 2,3-DPG-t) csökkenésében nyilvánul meg. [2,3-difoszfát-glicerin) -észter]) felhalmozódása.

A PKD súlyos szövődményeket okozhat, beleértve az epeköveket, pulmonális hipertóniát, extramedullaris hematopoiesist, csontritkulást, vas -túlterhelést és annak következményeit, amelyek a vérszegénység mértékétől vagy a vérátömlesztés terhétől függetlenül előfordulhatnak. A PKD életminőségi problémákat is okozhat, beleértve a munkahelyi és iskolai tevékenységeket, a társadalmi életet és az érzelmi egészséggel kapcsolatos kihívásokat.

A jelenlegi PKD kezelési stratégiák, beleértve a vörösvérsejt-transzfúziót és a splenectomiát, rövid és hosszú távú kockázatokkal járnak, beleértve a vas túlterhelését, a vérrögöket és a megnövekedett fertőzés kockázatát. Jelenleg nincs jóváhagyott PKD terápia.