Myovant orális GnRH receptor antagonista relugolix belép elsőbbségi felülvizsgálat az USA-ban: elengedésaránya olyan magas, mint 96,7%

Myovant Sciences egy egészségügyi cég középpontjában a fejlődő innovatív terápiák a nők egészségére és a prosztatarák. Nemrégiben, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) elfogadta az új napi kábítószer-alkalmazás (NDA) a szóbeli relugolix (120mg) kezelésére előrehaladott prosztatarák és elsőbbséget élvező felülvizsgálat. A vényköteles gyógyszer használati díj módszer (PDUFA) céldátum Ez december 20, 2020. A fázis III HERO vizsgálatban a relugolix remissziós aránya 96, 7% volt, ami jelentősen jobb volt, mint a leuprolid-acetát, és a főbb kardiovaszkuláris mellékhatások kockázata 54% - kal csökkent.

Az elfogadási értesítésben az FDA kijelentette, hogy jelenleg nem áll szándékában összehívni egy tanácsadó bizottsági ülést az NDA-ról. Ha jóváhagyják, a relugolix lesz az első és egyetlen orális gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista az előrehaladott prosztatarák kezelésére.

Relugolix egy naponta egyszer, orális GnRH receptor antagonista, amely gátolja a tesztoszteron termelést, egy hormon, amely serkenti a prosztatarák növekedését. Ezen túlmenően, relugolix is csökkentheti a termelést a petefészek ösztradiol azáltal, hogy blokkolja a GnRH receptor az agyalapi mirigy, a hormon ismert, hogy ösztönözze a növekedést a méh mióma és endometriózis.

Jelenleg, Myovant Sciences fejleszt orális relugolix tabletta (120mg) naponta egyszer kezelésére előrehaladott prosztatarák. Ezen túlmenően, a vállalat is fejlődik naponta egyszer orális relugolix összetett tabletta (relugolix 40mg, ösztradiol 1.0mg, norethisterone-acetát 0.5mg) kezelésére női méh fibroids és endometriózis. Ez év márciusában és júniusában a Myovant Sciences benyújtotta a relugolix vegyület tabletták forgalomba hozatali alkalmazását az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA) és az FDA-hoz, a méhmiómában szenvedő nők közepesen súlyos vagy súlyos tüneteinek kezelésére. A két leggyakoribb tünetek a méh mióma erős menstruációs vérzés (HMB) és a fájdalom. Ha jóváhagyják, relugolix vegyület tabletta nyújt egynapos kezelés a női betegek méh mióma.

A relugolix NDA-ja az előrehaladott prosztatarák kezelésében a Fázis III HERO vizsgálat pozitív eredményein alapul. Ez egy randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoport, több nemzeti klinikai vizsgálat összehasonlítása relugolix és leuprolid-acetát több mint 900 esetben az androgén érzékenység, amely előírja, legalább egy év folyamatos androgén nélkülözés terápia (ADT) Indított betegek előrehaladott prosztatarák. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen 2:1 arányban osztották be, és relugolixet kaptak (egyszeri adag 360 mg terhelés, majd 120 mg naponta egyszer) vagy leuprolid-acetát tartály szuszpenziót kaptak (egyszer márciusban).

Az eredmények azt mutatták, hogy a relugolix elérte az elsődleges hatásossági végpontot: a 48 hetes kezelés alatt a relugolix csoportban a férfiak 96,7% - a ért el tartós tesztoszteron szuppressziót a kasztrálás szintjén (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

Ezenkívül a relugolix mind a hat kulcsfontosságú másodlagos végpontot (p értékek<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kémiai szerkezeti képlet és hatásmechanizmus (A szerkezeti képlet forrása: medchemexpress.com)

A Relugolix-et a Takeda fejlesztette ki, és a Myovant Sciences (a Roivant és a Takeda által alapított vállalat) 2016 júniusában globális kizárólagos licencet kapott, kivéve Japánt és más ázsiai országokat. Japánban, relugolix hagyták jóvá januárban 2019 és forgalmazták márkanév alatt Relumina, hogy javítsa a következő tünetek által okozott méh mióma: menorrhagia, alsó hasi fájdalom, derékfájás, és a vérszegénység.

Az Egyesült Államokban, prosztatarák a második legnagyobb rák a férfiak és a második vezető halálok a férfiak. A szív- és érrendszeri halál a vezető halálok a prosztatarákban szenvedő férfiaknál, ami a prosztatarákban szenvedő férfiak 34% -át teszi ki. Előrehaladott prosztatarák utal a prosztatarák, amely elterjedt vagy relapszus kezelés után. Ez magában foglalhatja a férfiak biokémiai kiújulás (megnövekedett PSA, ha nincs áttétes betegség a képalkotó), lokálisan előrehaladott betegség, vagy áttétes betegség. Az előrehaladott prosztatarák kezelése általában magában foglalja az androgén nélkülözés terápia (ADT), amely csökkenti a tesztoszteron nagyon alacsony szinten, gyakran nevezik kasztrálás szintje. Gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor agonisták, mint például a leuprolid-acetát vagy tartós felszabadulású injekciók, jelenleg a standard ellátás androgén nélkülözés terápia (ADT). Azonban, GnRH receptor agonisták összefüggésbe hozható a mechanizmus-of-action korlátozások, beleértve a potenciálisan káros kezdeti növekedése tesztoszteron szint, amely súlyosbíthatja a klinikai tünetek (azaz, klinikai vagy hormonális fáklya), és késleltetett tesztoszteron hasznosítás után a kábítószer-visszavonás.