A Novartis Capmatinib jóváhagyta az NSCLC hazai Hengrui és más gyógyszeripari társaságok kezelését a MET célzott gyógyszerek bevezetése céljából

A Novartis bejelentette, hogy a Capmatinib-et (Tabrecta márkanév) az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) május 6 2020 -on jóváhagyta a MET metasztatikus nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére. exon 14 ugráló mutáció Felnőtt beteg. Ugyanakkor az FDA jóváhagyott egy terméket, amely az FoundationOne CDx márkanév alatt kimutatja az ilyen típusú génmutációkat. A kapmatinib elnyerte az FDA áttöréses terápia címét. A Novartis február 11 2020 -on bejelentette, hogy az FDA elfogadta a Capmatinib&# 39 új gyógyszer iránti kérelmét, és elsőbbségi felülvizsgálatot adott. A Tabrecta az első FDA által jóváhagyott MET exon 14 ugráló mutációval áttétes metasztatikus nem kissejtes tüdőrák specifikus célzott terápia.

A Tabrecta egy orális, nagyon szelektív kis molekula MET-inhibitor, amely gátolja a hepatocita növekedési faktor kötődése vagy a MET amplifikációja által okozott MET-foszforilációt, valamint a downstream jelátviteli fehérjék és a MET-függő rákos sejtek MET-mediált foszforilációját és a proliferációt és a túlélést.

A kapmatinibot eredetileg az Incyte Corporation fejlesztette ki. Novemberben a 2009 Novartis és az Incyte aláírta a Capmatinib globális kizárólagos fejlesztési licencét. A megállapodás a lucotinib forgalmazási jogaira is kiterjed az Egyesült Államokon kívüli területeken. Az Incyte fenntartja a közös promóciót az Egyesült Államokban. A kapmatinibnek joga van és részt vesz ennek a vegyületnek a globális fejlesztésében. {No: 1}} októberben a Novartis és a Squibb aláírt egy I / II. Klinikai fázisú együttműködési együttműködést a Novartis három molekuláris célzású vegyületének (seritinib, kapmatinib és nazatinib), valamint a Nivolumab BMS-ével kombinált értékeléséhez. A sejtbiztonság, tolerancia és előzetes hatékonyság tüdőrák. {Novembris} januárban a Novartis II. Fázisú klinikai vizsgálatot indított a Capmatinib tumorellenes aktivitásának, binimetinib, Alpelisib és ceritinib kombinációjával történő kombinációjának vizsgálatára előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban.

A Yaodu adatbázis azt mutatja, hogy a kapmatinib jelenleg II. Fázisú klinikai vizsgálatokban van a glioblastoma, májrák, rosszindulatú melanóma kezelésére, I / II. Fázisú klinikai vizsgálatokban vastagbélrák, fej- és nyakrák, valamint I. fázisú klinikai vizsgálatok szilárd anyag kezelésére. daganat. A Capmatinib vesesejt-karcinóma kezelésére vonatkozó klinikai vizsgálatokban jelenleg nincs haladás.

Fő klinikai adatok

A Tabrecta&# 39 jóváhagyása a GEOMETRYmono-1 multicentrikus, nem véletlenszerű, nyílt, többkohortos II fázisú kísérletének eredményein alapszik. A kezelés elsődleges végpontja az általános válaszarány (ORR). A bevont 97 alanyokat két csoportra osztották, a gyógyszert naponta kétszer szedve, és az eredmények azt mutatták, hogy a hatékonyság szignifikáns volt: a betegek azon csoportja, akik nem részesültek kezelésben (n= 28) és a korábban kezelésben részesült betegek csoportja (n= 69) Az ORR 68% és 41% volt, és a remisszió medián időtartama 12 volt. 6 hónap és 9., 7 hónap.

A kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások (előfordulási arány ≥ 20%) a perifériás ödéma, émelygés, fáradtság, hányás, légszomj és csökkent étvágy.

Évente 2 millió új tüdőrákban szenvedő beteg van, ezek közül az NSCLC körülbelül 85% -ot tesz ki. Az NSCLC betegek közel 70% -ánál vannak genetikai mutációk. A MET exon 14 kihagyása elismert onkogén hajtóerő, az újonnan diagnosztizált metasztatikus NSCLC körülbelül 3 - 4% -át teszi ki (évente körülbelül 4 000-5000 beteg a Egyesült Államok).

A Tabrecta&# 39 jóváhagyása új reményt nyújt az NSCLC betegek számára, akiknek ez a mutációja fennáll. A Tabrecta alkalmazható első vonalbeli terápiaként és korábban kezelt NSCLC betegeknél (a korábbi kezelés típusától függetlenül). A termék várhatóan a következő napokban találkozik a betegekkel.

Több mint tíz c-Met célzott gyógyszer a klinikai kutatásban Kínában

A receptor tirozin-kináz c-Met-et hepatocita növekedési faktor receptornak (HGFR) is hívják. A C-MET liganduma hepatocita növekedési faktor (HGF). A HGF és a c-MET kombinációja elősegítheti a sejtek proliferációját, migrációját, differenciálódását és morfológiai változásait. A c-Met inhibitorok képesek gyomordaganat, vese- és tüdőrák kezelésére, és különösen alkalmasak a jelenlegi célzott terápiás szerekkel szemben rezisztens rákok kezelésére. A c-MET az egyik jelenlegi forró kutatási célpont a rák területén.

A Yaodu adatbázis lekérdezése után a sajtóidőtől kezdve 18 kínai osztályba tartozó 1 c-Met célzott gyógyszerek továbbra is folyamatban vannak Kínában, amelyek a daganatok, a szív- és érrendszeri betegségek stb. Terápiás területeit fedik le, beleértve több mint tucat, például Hausen, Hengrui stb. Gyógyszeripari cégek.

Az első ecselon: két, a III. Klinikai fázisban vizsgált gyógyszer, nevezetesen a Pudk-HGF és a Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Hepatocita növekedési faktor injekció (PUDK-HGF), egy rekombináns plazmid, amelyet a Kínai Katonai Orvostudományi Akadémia Sugár- és Sugárgyógyászati ​​Intézete és a Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicina (a Renfu Pharmaceutical leányvállalata) közösen fejlesztettek ki. súlyos végtagi ischaemiás betegségek kezelésére szolgál. Ez a fajta biológiai termék, amely expressziós plazmidot hordozóként, és hepatocita növekedési faktorot használ terápiás génként. Jelenleg befejezte a II. Fázisú klinikai vizsgálatokat, és jóváhagyták a III.

Volitinib: A Hutchison MediPharma által kifejlesztett rendkívül szelektív c-Met orális inhibitor, amely szignifikáns gátló hatást gyakorol a rendellenes daganatokra, például a c-Met gén amplifikációra vagy a c-Met fehérje túlzott expressziójára. A 2011 -ben a Hutchison MediPharma engedélyezte az AstraZeneca-t, hogy közösen fejlesszék a&39 gyógyszer rákkezelését. A 2012 -ben a Hutchison Whampoa klinikai kérelmet nyújtott be voritinib tablettához Kínában, és a 2013 márciusban megkapta a klinikai vizsgálat jóváhagyását. 2017 februárban, a II. Fázisú klinikai vizsgálat (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) lokálisan előrehaladott vagy áttétes tüdő-szarkomatoid carcinomában (PSC) szenvedő betegek MET-exon 1 4 mutációval fejezték be az első alanyt Kínában. Csatlakozzon a csoporthoz. A voritinib vizsgálatát papilláris vesesejtes karcinóma kezelésében (globális szinten) a III. Klinikai szakaszban végzik. A vastagbélrák, gyomorrák, tüdőrák és prosztatarák kezelésére alkalmazzák (globálisan és Kínában), és a II. Klinikai szakaszban van.

Második eklon: 5 vizsgált gyógyszerek a II. Klinikai szakaszban, nevezetesen EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluolszulfonát), AL-2846, Glumetinib (Nepál Gumeti).

EMB-01: A FIT-Ig alapján? A technológia (Fabs-In-Tandem immunoglobulin) olyan bispecifikus antitestet fejlesztett ki, amely az epidermális növekedési faktor receptorát, az EGFR-t és a hepatocita növekedési faktorot célozza meg c-Met / HGFR segítségével, és szilárd daganatok kezelésére szolgál.

Bozitinib (Berritinib): Eredetileg a Crown Bioscience fejlesztette ki, majd a spin-off társaság, a CBT gyógyszerkészítmények, a Pekingi Purunao Biotechnológiával (a Hengkang Group leányvállalata) együttműködésben alakult ki. , És a CBT felel Kína kivételével más régiók fejlesztéséért. Ez a fajta egy epiteliális-mezenhimális átmeneti (EMT) utat célzó c-Met-inhibitor, és nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), glioma, vesesejt-karcinóma (RCC) és hepatocelluláris karcinóma (HCC) kezelésére szolgál. .

Ningetinib-tozilát (Ningetinib-p-toluolszulfonát): A Guangdong Dongguang által kifejlesztett többcélú inhibitor, rák, ideértve a tüdőrákot, a gyomorrákot, a bélrákot, az FLT 3 génmutáció pozitív relapszis / refrakteris akut kezelésére. myeloid leukémia 1. IIIB. Vagy IV. Stádiumú nem kissejtes tüdőrák, amelynek T 790 M mutációja negatív az EGFR TKI kezelés után.

AL-2846: Ed Cheng Ningxin és Zhengda Tianqing által kifejlesztett, jelenleg klinikai II. Fázisban, nem kissejtes tüdőrák kezelésére használják.

Glumetinib: A Sanghaji Materia Medica, a Kínai Tudományos Akadémia és a Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. benyújtott egy klinikai vizsgálati kérelmet ( 1 kémiai kategória) a Kínai Élelmiszer- és Gyógyszerügynökséghez, jelenleg a II. nem kissejtes tüdőrák kezelése

A harmadik eklón: 10 klinikai vizsgálat alatt lévő gyógyszerek, nevezetesen QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib-hidroklorid (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai keton-amin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: Az SHR-A 1403, amelyet a Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. fejlesztett ki, egy humanizált anti-hepatocita növekedési faktor receptor (HGFR / c-Met) monoklonális antitest, amelyet a mikrotubulus-gátlók. A konjugátum megköti a c-Met-et a tumorsejt felületén, endocitózizálja az ellenanyag-gyógyszer konjugátumot a tumorsejtbe, és felszabadítja a kis molekula toxint, miután a lizoszóma lebomlik, ami elpusztíthatja a tumorsejtet. 2019 februárban Kínában kezdték meg előrehaladott szilárd daganatokban az I. klinikai fázisú vizsgálatot (NCT 03856541).

HS-10241: c-Met inhibitor, amelyet Jiangsu Howson fejlesztett ki. Jelenleg Kínában az I. klinikai szakaszban van, és előrehaladott szilárd daganatok (májrák, tüdőrák és gyomorrák) kezelésére használják.