A Novartis úttörő siRNS koleszterinszint-csökkentő gyógyszere, a III.

A Novartis nemrégiben bejelentette, hogy a New England Journal of Medicine (NEJM) közzétette három kulcsfontosságú III. Fázisú klinikai vizsgálat eredményeit, amelyek felnőttkori hiperlipidémia kezelésére az első kicsi interferáló RNS (siRNS) koleszterinszint-csökkentő gyógyszert tartalmaznak. Mindhárom vizsgálat elérte az elsődleges végpontot. Az eredmények azt mutatták, hogy az inclisiran tartósan és hatékonyan csökkenti az LDL-C szintet a 2 szubkután injekció beadása után, évente kétszer, a 2 kezdeti dózis után. A 3 vizsgálatokban az inclisiran biztonságosság szempontjából hasonló volt a placebóhoz és jól tolerálható.

Jelenleg az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) felülvizsgálja az inclisiran forgalmazási kérelmét azon artériák esetében, amelyek maximálisan tolerálható lipidcsökkentő kezelést kapnak, de az LDL-C szint továbbra is megemelkedett Ateroszklerotikus kardiovaszkuláris betegségben szenvedő felnőtt betegek. (ASCVD) vagy heterozigóta családi hiperkoleszterinémia (HeFH). Ha jóváhagyják, az inclisiran lesz az első és egyetlen koleszterinszint-csökkentő gyógyszer az siRNS kategóriában.

Az inclisiran az úttörő siRNS koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, amelyet a The Medicines Company (TMC) gyógyszergyártó cég fejlesztett ki. A Novartis 2019 novemberben bejelentette, hogy 9 milliárd USD-ért megvásárolja a TMC-t. A tranzakció sikeresen befejeződött 2020 januárban. A Novartis vezérigazgatója, Vas Narasimhan korábban kijelentette: 0010010 quot; A TMC és az incisiran megszerzése egyedülálló lehetőséget kínál a Novartis számára, hogy vakcinaszerű megközelítést használjon, hogy új fejezetet nyisson a világ vezető halálokainak kezelésében. és fogyatékosság. 0010010 quot;

Ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség (ASCVD) vagy családi hiperkoleszterinémia, akik jelenleg a szokásos kezelési kezelésben részesülnek, de nem felelnek meg az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) céljainak, és továbbra is jelentősen érintik a kardiovaszkuláris események kockázatát (FH) igények a betegek körében. Az inclisran egyedülálló szubkután gyógyszerrendszer, évente kétszer, tökéletesen kombinálva a rendszeres egészségügyi orvos (HCP) látogatásokkal, javíthatja az ASCVD-vel vagy FH-vel való betegek megfelelőségét, és javíthatja a betegek előrejelzését.

-ORION-10 és ORION-11 vizsgálat: ASCVD-ben szenvedő betegekben (ORION-10 vizsgálat), ASCVD vagy ASCVD kockázattal egyenértékű betegek (ORION-11), bár ezek a betegek a lipidcsökkentő kezelés maximális tolerált adagját kapják. magas LDL-C szintje van. A tanulmányban a betegeket véletlenszerűen osztották be inclisiran (300 mg adaggal, minden 0 és 3 havonta, subcutan injekcióval 6 havonta egyszer) vagy placebóval, miközben a jelenlegi maximálisan tolerálhatót kaptak. lipidcsökkentő kezelés adagja 18 hónapig.

Az eredmények azt mutatták, hogy az ORION - {{2}} 0 és az ORION - {{2}} {{2}} vizsgálatok során: ({{2} }) A kezelés {{2}} hetedik hónapján a placebókorrekciót követően az inclisran kezelési csoport LDL-C szintje 52% -kal, 50% -kal csökkent; (2) A kezeléstől a 3 második haptól a {{2}} nyolcadik hónapig, a placebókorrekciót követően az inclisiran kezelési csoport LDL-C szintje {{ 11}}% és 49%. (3) A kezelés során bekövetkezett nemkívánatos események általában hasonlóak voltak az inclisiran és a placebo csoportban.

-ORION-9 vizsgálat: heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában (HeFH) szenvedő betegekben végezték el ezeket a betegeket még mindig emelkedett LDL-C szint mellett annak ellenére, hogy a lipidszint-csökkentő terápia maximálisan tolerált adagját kapják. A HeFH egy ritka genetikai betegség, amely magas szintű LDL-C-t okozhat, és az ASCVD korai kialakulásához vezethet. Ebben a tanulmányban a betegeket véletlenszerűen osztották ki a lipidcsökkentő kezelés jelenlegi maximális tolerálható dózisának részesülésére, miközben inklisránt kaptak (300 mg adag, 0 és 3 havonta egyszer, és minden {{9} } hónappal a szubkután injekció beadása után) vagy placebo 18 hónapig.

Az eredmények azt mutatták, hogy: (1) A 1 kezelés 7 hónapjában a placebóval korrigált LDL-C szintje az inclisiran kezelési csoportban {{{4}}% -kal csökkent; (2) A 3 hónaptól a 1 8 hónapos kezelésig az inclisiran-kezelési csoportot placebóval kezelték. Az ágens korrekcióját követő LDL-C szint 45% -kal csökkent. ; (3) Az összes FH genotípus LDL-C szintje szignifikánsan csökkent. (4) A kezelés során bekövetkezett nemkívánatos események általában hasonlóak voltak az inclisiran és a placebo csoportban.

Az inclisiran az első koleszterinszint-csökkentő kezelés a kicsi zavaró RNS (siRNS vagy sir-nah) kategóriájában, amelynek célja a 9 (PCSK 9) szubtilizin proprotein-konvertáz célzása, amely a test kulcsfontosságú mechanizmusa. az LDL-C szabályozására. A PCSK 9 protein csökkentheti a máj 0010010 # 3 9 képességét az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) vérből történő tisztítására, az LDL-C pedig elismert a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) fő kockázati tényezője. A PCSK 9 célpont teljesen új kezelési modellt biztosít az LDL-C ellen, és a lipidcsökkentés terén a sztatinok (például Lipitor) utáni legnagyobb előrelépésnek tekintik.

Mostanáig két, a PCSK 9 fehérje gátlására irányuló monoklonális antitest gyógyszert hagytak jóvá forgalomba hozatalra, nevezetesen az Amgen 0010010 # 39; a Repatha és a Sanofi / Regeneron 0010010 # 39; Praluent. A monoklonális antitest PCSK 9 gátló gyógyszerektől eltérően, mint RNSi gyógyszer, az inclisiran úgy működik, hogy közvetlenül leállítja a PCSK 9 fehérje termelését a májban. Az inclisiran egy siRNS, amely az emberi RNS-interferencia természetes folyamatát használja a PCSK 9 fehérjét kódoló mRNS-sel való kombinációhoz, amely csökkenti az mRNS-szintet és megakadályozza, hogy a máj RNS-interferencia útján előállítson PCSK 9 fehérjét. javítja a máj képességét az LDL-C eltávolítására a vérből, és csökkenti az LDL-C szintjét.

Jelenleg az inclisiran a III. Fázisban van a klinikai fejlesztés alatt, és felméri az évente kétszer alkalmazott adagolási kezelés képességét az LDL-C csökkentésére. Az inclisiran-t az Alnylam Pharmaceuticals fejlesztette ki szabadalmaztatott továbbfejlesztett és stabil kémiai ESC-GalNAc konjugációs technológiája felhasználásával. Ez a technológia kémiailag módosíthatja a GalNAc-et az RNS-fragmenseken, hogy javítsa a stabilitást és elősegítse a gyógyszerek máj célzott leadását. A Medicines Company (TMC) licenc- és együttműködési megállapodást írt alá az Alnylammal, és megszerezte az inclisiran globális fejlesztési, gyártási és forgalmazási jogát.

Annak ellenére, hogy elmarad a többi PCSK 9 gátlótól, az inclisiran fenntartási periódusa csak két szubkután beadást igényel évente, ami jó piaci behatolási lehetőséget tesz lehetővé a koleszterinszint csökkentő gyógyszerpiacon. A Credit Suisse korábban azt jósolta, hogy a (z) 0010010 # 39 éves globális eladása 2024 -ben eléri a 1. 13 milliárd dollárt.