Novo Nordisk GLP-1 agonista szemaglutid fogyás fázis III STEP projekt 4 vizsgálatok mind sikeresek (1)

A Novo Nordisk a közelmúltban jelentette be az utolsó két fázisIIIa klinikai vizsgálat (2. lépés, 3. lépés) felső vonalbeli eredményeit a szemaglutid fázis III. Ezek közül a STEP 2 vizsgálatot 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és elhízásban/túlsúlyban szenvedő felnőtt betegeknél végezték; a STEP 3 vizsgálatot olyan elhízott vagy túlsúlyos, felnőtt betegeknél végezték, akik társbetegségben szenvednek, és a szemaglutidot intenzív viselkedésterápiaként (IBT) Adjuváns terápiában alkalmazták. Az eredmények azt mutatták, hogy a heti szubkután (SC) szemaglutid 2, 4 mg- os dózis statisztikailag szignifikánsan csökkentette a testtömeget a placebóhoz képest.

A szemaglutid (Somalutide) egy humán glukagon- szerű peptid-1 (GLP-1) analóg, amely elősegíti az inzulinszekréciót és gátolja a glukagonszekréciót egy glükózkoncentráció-függő mechanizmusban, ami lehetővé teszi a 2- es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, a vércukorszint jelentősen javult, és a hypoglykaemia kockázata alacsony. Ezen túlmenően, szemaglutid is indukálja fogyás azáltal, hogy csökkenti az étvágyat és az élelmiszer-bevitelt. Ezenkívül a szemaglutid jelentősen csökkentheti a súlyos kardiovaszkuláris események (MACE) kockázatát a 2- es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Az elhízás krónikus betegség, amely hosszú távú kezelést igényel. Ez számos súlyos egészségügyi következménnyel és a várható élettartam csökkenésével jár. Sok elhízással kapcsolatos szövődmények, beleértve a 2-es típusú cukorbetegség, szívbetegség, obstruktív alvási apnoe, krónikus vesebetegség, alkoholmentes zsírmáj betegség, és a rák.

A Novo Nordisk hetente egyszer 2, 4 mg SC szemaglutidot kutat a felnőttkori elhízás kezelésére. Semaglutide egy GLP-1 hormon analóg, amely segít az embereknek kevesebbet enni, és csökkenti a kalóriabevitel csökkentésével éhség és növeli a jótevés, ezáltal indukáló fogyás.

A STEP projekt (a szemaglutid terápiás hatása elhízott embereknél) egy fázis III klinikai fejlesztési projekt, amely a heti szubkután (SC) szemaglutid 2, 4 mg- os dózist értékeli elhízott felnőtt betegek testtömeg-kezelésére. Ez a globális klinikai fázis IIIa projekt magában foglalja a 4 fázis IIIa vizsgálatok, és beiratkozott mintegy 4500 túlsúlyos vagy elhízott felnőttek.

A projekt 2 statisztikai módszert alkalmaz: (1) a kezelési stratégián alapuló értékelés (elsődleges statisztikai módszer), azaz függetlenül a kezelés megfelelőségi módjától vagy attól, hogy más elhízáselleni gyógyszereket használnak-e; (2) a kísérleti termékeken alapuló értékelés (másodlagos statisztikai módszer), azaz minden beteg betartja a gyógyszeres kezelés vizsgálatát, és az egyéb súlycsökkentő gyógyszerek kezelési hatása nem engedélyezett.

Az alábbiakban összefoglaljuk a projekt ben végzett 4 klinikai vizsgálat adatait, a jelentési idő fordított sorrendjében.

2. LÉPÉS (elhízás + 2-es típusú cukorbetegség)

STEP 2 (Elhízás és 2-es típusú cukorbetegség) egy 68 hetes, randomizált, kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollált vizsgálat. Összesen 1210 2- es típusú cukorbetegségben és elhízásban vagy túlsúlyban szenvedő felnőtt beteget vontak be. SC szemaglutid 2, 4 mg hetente egyszer, placebo, SC szemaglutid 1, 0 mg hetente egyszer 68 hetes fogyás hatékonyságát és biztonságosságát, minden kezelési csoport kombinálva életmód beavatkozások.

A vizsgálat két elsődleges végpontot ért el, és az adatok statisztikailag szignifikáns különbségei voltak:

–— A fő statisztikai módszer azt mutatta, hogy minden randomizált betegnél 68 hetes kezelés után az SC szemaglutid 2, 4 mg- os kezelési csoport 9, 6% - ot veszített a 99, 8 kg-os átlagos kiindulási tömeghez képest, a placebo csoport3, 4% - ot, az SC szemaglutid 1, 0 mg- os csoport pedig 7, 0% - ot veszített. 68 hetes kezelés után a 2, 4 mg- os SC szemaglutid csoportban a betegek 68, 8% - a veszített ≥ 5% - ot és 28, 5% - ot a placebo csoportban.

–– A másodlagos statisztikai módszerek azt mutatták, hogy a kezelésre szándékkal kezelt betegek közül 68 hetes kezelés után az SC szemaglutid 2, 4 mg- os kezelési csoport 10, 6% - ot veszített, a placebo csoport 3, 1% - ot, az SC szemaglutid 1, 0 mg- os csoport pedig 7, 5% - ot veszített. 68 hetes kezelés után a 2, 4 mg- os SC szemaglutid csoportban a betegek 73, 2% - a veszített ≥ 5% - ot és 27, 6% - ot a placebo csoportban.

3. LÉPÉS (asszisztált intenzív viselkedésterápia [IBT])

3. lépés (Assisted Intenzív viselkedésterápia [IBT]) egy 68 hetes, randomizált, kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollált vizsgálat. Összesen 611, társbetegségben szenvedő elhízott vagy túlsúlyos felnőtt beteget vontak be. Heti SC szemaglutid 2. 4 mg és placebo kezelés 68 hetes fogyás hatékonyságát és biztonságosságát, mindkét kezelési csoport kombinálva IBT, IBT meghatározása: heti viselkedési támogatás, dietetikus konzultáció és alacsony kalóriatartalmú étrend.

A vizsgálat két elsődleges végpontot ért el, és az adatok statisztikailag szignifikáns különbségei voltak:

–— A fő statisztikai módszerek azt mutatták, hogy minden randomizált betegnél, 68 hetes kezelés után, az SC szemaglutid 2, 4 mg + IBT kezelési csoport 16, 0% - ot veszített a 105, 8 kg-os átlagos kiindulási tömeghez képest, és a placebo + IBT csoport 5, 7% - ot veszített. 68 hetes kezelés után az SC szemaglutid 2, 4 mg+ IBT csoportban a betegek 86, 6% - a veszített ≥ 5% - os, és 47, 6% - ot a placebo+ IBT csoportban.

–— A másodlagos statisztikai módszerek azt mutatták, hogy a kezelésre szándékkal kezelt betegeknél 68 hetes kezelés után az SC szemaglutid 2, 4 mg + IBT kezelési csoport a testtömeg 17, 6% - át veszítette el, a placebo + IBT csoport pedig a testtömeg 5, 0% - át veszítette el. 68 hetes kezelés után az SC szemaglutid 2, 4 mg+ IBT csoportban a betegek 89, 8% - a veszített ≥ 5% - os súlyt, szemben a placebo csoportban lévő 50, 0% - kal.