Opdivo + Yervoy kombinált kemoterápia kapott FDA jóváhagyása

Bristol-Myers Squibb (BMS) május 26-án bejelentette, hogy az amerikai FDA jóváhagyta Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg együtt két ciklus platina-tartalmú kettős ügynök kemoterápia daganatok nélkül EGFR vagy ALK genom rendellenességek Első vonalbeli kezelés felnőtt betegek áttétes vagy visszatérő nem kissejtes tüdőrák (NSCLC).

Május 15-én, az FDA jóváhagyta Opdivo + Yervoy, mint egy első vonalbeli kezelés felnőtt betegek áttétes NSCLC nélkül EGFR vagy ALK genom tumor rendellenességek és daganatok kifejező PD-L1 ≥ 1%. Eddig, a BMS kombinációs terápia hagyták jóvá a betegek laphámrák vagy nem laphámrák, függetlenül akorrelm a PD-L1 kifejezés.

A jóváhagyás egy randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus fázisú klinikai vizsgálat, a CheckMate-9LA, amely az Opdivo+Yervoy kombinált kétciklusú platinatartalmú kettős anyagú kemoterápiáját és egyszerű platinatartalmú kettős hatású kemoterápiát (négy ciklus, majd pemetrexed fenntartó kezelés) értékelte első vonalbeli kezelési hatásként áttétes vagy visszatérő NSCLC- ben szenvedő betegeknél, függetlenül a PD-L1 génexpressziótól és a szövettani realizációtól. Összesen 361 beteget vettek fel a kezelési csoportba a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy legfeljebb két éves kezelésig. Összesen 358 beteget vontak be a kemoterápiás kontrollcsoportba, és a támogatható, nem laphámszerű NSCLC- ben szenvedő betegeket a betegség előrehaladtáig vagy toxicitási rendellenességig pemetrexed- el kezelték. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS) volt. Az egyéb végpontok közé tartozott a vak, független központi felülvizsgálat (BICR) által értékelt progressziómentes túlélés (PFS), a teljes válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DR).

Az előre meghatározott időközi elemzés eredményei azt mutatták, hogy a beteg PD-L1 expressziójától vagy tumorszövettanától függetlenül az Opdivo+Yervoy két platinatartalmú kettős gyógyszeres kemoterápiával kombinált ciklusa során jobb volt, mint az egyszerű kemoterápiás operációs rendszer (HR 0,69; 96,71% konfidenciaintervallum [CI]: 0,55-0,87; P=0,0006), a két csoport mOS-je 14,1 hónap (95% CI: 9,5-12,5) és 10,7 hónap (95% CI: 9,5) -12,5). A kombinációs terápia 31%-kal csökkentette a halálozás kockázatát, ami jóval magasabb, mint az Opdivo+Yervoy által a Checkmate- 227 vizsgálatban közzétett 21% - os.

A 12,7 hónapos nyomon követési elemzésben a HR 0,66-ra nőtt (95%-os CI: 0,55-0,80), és a két csoport mOS-je 15,6 hónap (95% CI: 13,9-20,0) és 10,9 hónap (95% CI: 9,5-12,5). Ezek közül az 1% - nál alacsonyabb PD- L1- es szintben szenvedő betegek halálozási kockázata 38% - kal csökkent, míg a PD- L1 - szint ≥1% - ban szenvedő betegek halálozási kockázata 36% - kal csökkent. Egy év alatt az Opdivo+Yervoy- t kapó betegek 63% - a, korlátozott platinatartalmú kemoterápiával és a platina tartalmú kemoterápiában részesülő betegek 47% - ával együtt még életben volt. Ezenfelül a két csoport orr-ja 38% (95% CI: 33- 43) és 25% (95% CI: 21- 30) volt.

Az Opdivo+Yervoy az immunellenőrzőpont-gátlók egyedülálló kombinációja, potenciális szinergikus mechanizmussal, amely két különböző ellenőrzőpontot, a PD-1-et és a CTLA-4-et célozza meg, hogy segítsen elpusztítani a tumorsejteket. Köztük, Yervoy segít aktiválni és szaporodni T-sejtek, míg Opdivo segít a meglévő T-sejtek megtalálják daganatok. Bizonyos T-sejtek által stimulált Yervoy válhat memória T-sejtek, amely lehetővé teszi a hosszú távú immunválasz.

A klinikai és szabályozási akadályok felszámolása ellenére a BMS még mindig komoly kihívásokkal néz szembe a versenytárs Keytruda részéről. Az elmúlt három évben a Merck megragadta a rák globális piaci részesedését. Amellett, hogy a késői kezdés, BMS is foglalkozik a mellékhatások a gyógyszerek a kombinált terápia. Tim Anderson, a Wolfe Research elemzője a következőkre mutatott rá: "Az Opdivo plusz Yervoy maga is toxicitást mutat. A kemoterápia hozzáadása csak növeli a toxicitást. Ezért a terápia kereskedelmi értéke a klinikai előnyök és a toxicitás közötti egyensúlytól függ.

A jóváhagyott jelentés rámutatott, hogy az Opdivo olyan immunmediált betegségekkel áll kapcsolatban, mint a tüdőgyulladás, a vastagbélgyulladás, a hepatitis, az endokrin betegségek, a nephritis és a veseelégtelenség, az encephalitis, a bőr és egyéb mellékhatások, az infúzióval kapcsolatos reakciók és az embrionális toxicitás. Amikor az Opdivo-t a talidomid analógokés a dexametazon hozzáadásával növeli a mielóma multiplexben szenvedő betegek halálozása, és ez a gyógyszer nem ajánlott a kontrollos klinikai vizsgálatokon kívül