Hol volt az új gyógyszerfejlesztés ellen a rendkívül veszélyes hasnyálmirigyrák?

A hasnyálmirigyrák rendkívül veszélyes, és a sérülés sajátossága és a betegség késői stádiuma miatt a halálozási arány rendkívül magas, és gyakran a "rák királyának" nevezik. Az emberek az iparban gyakran hallani, hogy a barátok és rokonok körülöttük szenvednek a betegségtől, és általában minden tudnak adni a kényelem. Összehasonlítva a "nagy rák", mint a tüdőrák és a mellrák, a kábítószer-fejlesztés ezen a területen már rendkívül lassú, és jelenleg nincs rendkívül hatékony gyógyszer kombináció. A kábítószer-fejlesztés világszerte még hosszú utat kell megtennünk.

Globális epidemiológiai elemzés

Az EU tagállamaiban a betegek száma 2018-ban a hetedik helyen állt, közel 100 000 új esettel, ami az összes új daganatos beteg 3,0%-át teszi ki.

Az Egyesült Királyságban és az Egyesült Államokban a morbiditási arány körülbelül 1 a 10 000-hez, és a rosszindulatú daganatok halálozási aránya a negyedik, és a morbiditási arány hasonló a halálozási arányhoz. 2015-ben 9921 járvány és 9263 haláleset történt az Egyesült Királyságban. Összességében, az előfordulási gyakorisága a rák faj viszonylag magasabb a fejlett és iparosodott országokban. A kor a kezdet koncentrálódik 60-80 éves, és a lakosság előtt 45 éves viszonylag ritka. Ami a nemek közötti egyenlőséget illeti, a nők előfordulási gyakorisága valamivel magasabb, mint a férfiaké, és a globális arány körülbelül 4: 3, de ez a különbség fokozatosan csökken az Egyesült Királyságban (2019 irodalom).

A National Cancer Center által 2019-ben közzétett rákadatok szerint Kínában 2,42% volt a hasnyálmirigyrák előfordulása Kínában, a 10. helyen a rosszindulatú daganatok előfordulási gyakoriságában, míg a halálozási arány 3,64% volt, a 6. a rosszindulatú daganatos halálozások között.

Hasnyálmirigy rák diagnózisés vizsgálati módszer

Hasnyálmirigyrák diagnosztikai teszt

CA19-9 egy közös mutatója diagnosztizálására hasnyálmirigyrák. Ha CA19-9> 37U / ml-t használnak pozitív mutatóként, érzékenysége és specifikussága 78,2% és 82,8%. Lewis antigén-negatív betegek elszámolni 10%, CA19-9 nem nőtt, az ilyen betegeket kombinálni kell CA125 és CEA, hogy segítse a diagnózist. Ezen túlmenően, az új NCCN iránymutatások arra utalnak, hogy CA19-9 is megjósolni a műtéti resectio aránya hasnyálmirigyrák és meghatározza a prognózisa a műtét, és nagy jelentőséggel bír a kemoterápia hatékonyságának előrejelzésére, de a pontosság még nem erősítették meg.

Filmdiploma vizsga

A diagnosztikai módszerek közé tartozik a hasnyálmirigy CT, MRI, PET / CT és ultrahang endoszkópia. A legújabb iránymutatás törli a hasnyálmirigy színű Doppler ultrahang szűrésa a régi iránymutatást, és beállítja laparoszkópos feltárása a módszer értékelésének hasnyálmirigy resectability.

Patológiai vizsgálat

A kóros vizsgálat a hasnyálmirigyrák diagnózisának aranystandardja. Az új iránymutatások azt javasolják, hogy a műtéten átesett betegek kivételével minden betegnek a kezelés előtt kóros diagnózist kell kapnia. A minták beszerzésének módszerei a következők: 1) eus vagy CT szerinti biopszia; 2) az ascites hámláscavizsgálata; feltáró biopszia laparoszkópos vagy nyílt műtét alatt.

Gyógyszerkezelési stratégiák hasnyálmirigyrák

Kemoterápia a szőhető hasnyálmirigyrák

Jelenleg ajánlott, hogy ezek a betegek műtét után adjuváns kemoterápiát végezzenek, és a kemoterápia még mindig az első választás a kezelésre. A jó fizikai állapotban lévő betegek esetében azonban az iránymutatás új változata egyértelműbbkombinációs terápiát javasol. Ezek közül a monoterápiás kezelési terv hozzáadott Tiogio és 5-fluorouracil / tetrahidrofolát kezelés. A reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek esetében az NCCN irányelvei azt javasolják, hogy a magas kockázatú tényezőkkel rendelkező betegek is adjuváns kemoterápiában részesüljenek. A magas kockázati tényezők közé tartozik a tumor biológiai jellemzői és a beteg fizikai teljesítménye. A műtét után döntse el, hogy folytatja-e az adjuváns kemoterápiát az MDT értékelési eredményei alapján.

Kemoterápia a szőhető hasnyálmirigyrák

Az új iránymutatás neoadjuváns terápiát javasol a határesetre szekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek számára, akik jó fizikai állapotban vannak, és négy kemoterápiás kezelést adnak. Az MDT-vita után úgy döntöttek, hogy adjuváns terápiát alkalmaznak-e, és azok a betegek, akiket a neoadjuváns terápia után nem lehetett műtéti úton eltávolítani, az előrehaladott hasnyálmirigyrák kemoterápia elve szerint folytatnák a kezelést.

Kemoterápia nem reszekálható lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrák távoli metasztázis

Az új iránymutatások első és második vonalbeli kemoterápiát biztosítanak a nem reszekbonátokozható hasnyálmirigyrák kezelésére. Amikor az első vonalbeli kemoterápiát tumor progressziójára használják, a második vonalbeli terápia ajánlott, és a PD-1 antitestek alkalmazása említésre kerül. PD-L1 antitest egy forró téma az elmúlt években, és tanulmányok kimutatták, hogy a PD-L1 monoklonális antitest lehet hatékony és biztonságos a betegek hasnyálmirigyrák. Azoknál a betegeknél, akik nem az első- és második vonalbeli kemoterápia, nincs egyértelmű kemoterápiás terv, és a klinikai kutatás ajánlott.

Reprezentatív gyógyszerbevezetés

Tigio között

Tigio, egy összetett készítmény, amely tegafur / jimeropiridin / oteracil kálium, jóváhagyta a PMDA forgalomba már 1999-ben, és fejlesztette ki és értékesítette Dapeng Pharmaceuticals. A tigeo monoterápiával végzett randomizált, kontrollált III. gemcitabinmonoterápia és gemcitabin, valamint a tigeo a lokálisan előrehaladott és áttétes hasnyálmirigyrák kezelésében azt mutatta, hogy a gemcitabin plusz tigeo a gemcitabin monoterápiához képest , Az előrehaladott hasnyálmirigyrák és a progressziómentes túlélés kezelésének hatékonysága jelentősen javult, de a betegek teljes túlélésében a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns. Az ezt követő metaanalízis és összefoglaló elemzés eredményei azt mutatják, hogy a GS kezelés jelentősen meghosszabbíthatja az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek teljes túlélését az egyágú gemcitabinnal összehasonlítva, így első vonali kezelési lehetőségként alkalmazható.

Erlotinib között

Erlotinib hidroklorid közösen fejlesztette ki Gene Corporation és Astellas, és először jóváhagyta az FDA 2004 novemberében a tőzsdei. A medián os a gemcitabinnal, valamint a placebo és gemcitabin csoportokkal kombinálva 6, 5 hónap és 6, 0 hónap volt, a PFS mediánértéke 3, 8 hónap és 3, 6 hónap volt, az ORR pedig 8, 6% és 7, 9% volt. . Jelenleg, gemcitabin + erlotinib az egyik első vonalban kezelési lehetőségek betegek lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák jó ECOG pontszámok; a betegek lokálisan előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrák jó ECOG pontszámok, ha az első vonalbeli kezelés alapja a fluorouracil kezelés, gemcitabin + erlotinib az egyik második vonalbeli kezelési lehetőségek.

Irinotecan liposzómás

Októberben 2015, irinotecan liposzómák hagyták jóvá az FDA klinikai használatra, és együtt fluorouracil és leucovorin kezelésére áttétes hasnyálmirigyrák. Egy randomizált nyílt vizsgálat adatai azt mutatták, hogy 417 metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő, korábban gemcitabint / gemcitabin-alapú kemoterápiát kapott, és nem hatékonyan kontrollált betegeket hasonlítottak össze irinotecan liposzóma + fluorouracil + leucovorin, irinotecan Liposome kezelés önmagában, hogy a túlélési időszak nagyobb, mint a fluorouracil / kalcium leucovorin betegcsoport. Az eredmények azt mutatták, hogy az irinotecan liposzóma + fluorouracil / folsav kalcium átlagos túlélési ideje (6,1 hónap) jelentősen magasabb volt, mint a fluorouracil / kalcium leucovorin csoporté (4,2 hónap).

Pabolizumab

A pembrolizumabot a Merck fejlesztette ki, és az amerikai FDA 2014 szeptemberében hagyta jóvá, nevezetesen a K gyógyszer. Egy fázis II klinikai vizsgálatból származó adatok azt mutatták, hogy a kísérleti csoport a CXCR4 inhibitorBL-8040- et K gyógyszerrel kombinálva alkalmazta. Között a 37 felvett betegek előrehaladott hasnyálmirigyrák, az alany jó állapotban volt, majd a kombináció a BL-040 8040, K gyógyszerek, fluorouracil, irinotecan, hogy tovább értékelje a hatékonyságát a betegek tűzálló hasnyálmirigyrák. A közelmúltban a hazai biotechnológia és a Merck együttműködésre jutott, hogy közösen értékeljék a FAK inhibitor, az IN0018 és a Merck PD-1 biztonságosságát, farmakokinetikáját és tumorellenes hatékonyságát a hasnyálmirigyrákban.