Az amerikai FDA elnyerte ilixadencel fejlett regeneratív gyógyszer terápia (RMAT), amely erős hatással van a veserák kezelésére!

Az Immunicum AB egy svéd biotechnológiai vállalat, amely allogén, használatra kész sejtterápiák kifejlesztésével foglalkozik. Egyedülálló immunonkológiai módszert hozott létre a betegek túlélésének és javításának javítására azáltal, hogy aktiválja a beteg saját immunrendszerét a rák életminősége elleni küzdelemben.

A közelmúltban, a cég bejelentette, hogy az amerikai Food and Drug Administration (FDA) megadta a vezető jelölt kábítószer ilixadencel kezelésére áttétes vesesejtes karcinóma (mRCC) a fejlett regeneratív orvoslás (RMAT). Ilixadencel egy allogén dendritikus sejt (DC) terápia, amely jelenleg fejlesztés alatt áll, mint egy off-the-shelf rák immunalapozó kezelésére a különböző szilárd daganatok .

Az ilixadencel hatóanyagai egészséges véradókból származó dendritikus sejtek (DC). Ezek a sejtek speciálisan aktivált, hogy készítsen számos erős immunstimuláló tényezők. Miután intratumoral injekció, ezek a sejtek okoz nak helyi gyulladás, toborozni és aktiválja a beteg saját DC sejtek és természetes gyilkos sejtek (NK) a tumor környezetben, elpusztítják a tumorsejteket, és engedje el a teljes sor tumor-specifikus fehérjék- Neoantigen. Ezek az új antigének antigének forrásaként szolgálnak, ami a citotoxikus T-sejtek tumorspecifikus aktiválásához vezet a betegeknél, különösen a citotoxikus CD8 + T sejtekben, ezáltal rendkívül személyre szabott és erős daganatellenes választ eredményez.

A regeneratív gyógyászat advanced therapy (RMAT) egy gyorsított (gyorsított) kifejlesztett, hogy felgyorsítsa az innovatív regeneratív terápiák fejlesztését és jóváhagyását, amikor az Egyesült Államok 2016 decemberében felülvizsgálja a 21. csatorna) rendszer. RMAT lehet sejtterápia, terápiás szövetmérnöki termékek, emberi sejtek és szöveti termékek, vagy más kombinált terápiák, amelyek magukban foglalják a regeneratív orvosi technológiai termékek.

Ahhoz, hogy rmat képesítések a kábítószer vizsgált, előzetes klinikai kutatási adatoknak kell rendelkezésre állnia annak bizonyítására, hogy a gyógyszer pozitív eredményt kezelésére, késleltetésére, tolatása vagy gyógyítása egy súlyos vagy életveszélyes betegség, vagy nem felel meg az orvosi igényeknek. RMAT minősítés magában foglalja az összes preferenciális politikák fast track minősítés (FTD) és áttörés kábítószer-minősítés (BTD), beleértve a lehetőségét, hogy a korai interakció FDA, elsőbbségi felülvizsgálat, és a gyorsított jóváhagyás.

Az ilixadencel előkészítése és mechanizmusa

Az FDA elnyerte ilixadencel RMAT eredményei alapján a korábban bejelentett Fázis II MERECA klinikai vizsgálat. A vizsgálat az ilixadencel hatásosságát és biztonságosságát a sutent (gyakori név: szunitinib, szunitinib; pfizer által kifejlesztett) célzott rákellenes gyógyszerrel kombinálva értékelte az újonnan diagnosztizált áttétes vesesejtes karcinómában (mRCC) szenvedő betegek első vonalbeli kezelésében. A vizsgálat legutóbbi eredményeit a 2020-as ASCO-SITC Klinikai Immunológiai Szimpóziumon jelentették be, amelyet idén februárban tartottak Afloridai Orlandóban. (Kattintson a megtekintéséhez: A randomizált fázis II vizsgálat ilixadencel, a sejt-alapú immun primer, plusz szunitinib versus szunitinib egyedül szinkron áttétes vesesejtes karcinóma)

Az eredmények azt mutatták, hogy a posztoperatív szunitinib-kezeléshez képest a az ilixadencel preoperatív intratumorális injekciója posztoperatív szunitinib kezeléssel kombinálva: megnövekedett túlélési arány (54% vs. 37%), megerősített teljes válaszarány (ORR) egyalkalommal nőtt (42, 4% vs. 24, 0%), magasabb teljes remissziós arány (CR: 6, 7% vs 0%), és hosszabb távú remisszió (medián remisszió [DOR]: 7, 1 hónap vs. 2, 9 hónap). Jelenleg a két csoport teljes túlélési (OS) adatai még mindig éretlenek.

Ezek a legújabb eredmények tovább erősítik az ilixadencel folyamatos klinikai fejlődési potenciálját, mint a vesesejtes karcinóma (RCC) és más szilárd tumor indikációk immuntriggerét.

Alex Karlsson Parra, vezérigazgatója Immunicum, azt mondta: "Nagyon izgatottak vagyunk, hogy megkapja az RMAT minősítést ilixadencel kezelésére vesesejtes karcinóma, mert nem csak elismeri a lehetséges új kezelés, hanem hangsúlyozza a megvalósítható kezelési módszerek megoldására Egyértelmű szükségességét e tűzálló betegség. Mivel a képesítés hasonló az FDA áttörést gyógyszer minősítés, most is lehetősége van arra, hogy közvetlen útmutatást az FDA, amely tájékoztatást nyújt a legfontosabb fejlesztési döntéseket, és végül közelebb hoz deliver ilixadencel a rászoruló betegek. "

A MERECA egy feltáró, nemzetközi, randomizált, kontrollos, nyílt vizsgálat, amelybe 88 újonnan diagnosztizált, közepes kockázatú és magas kockázatú mRCC beteget vontak be. A vizsgálatban a betegeket randomizálták egy 2: 1 arányban, az egyik csoport 2 intratumorális ilixadencel adagot kapott a nephrectomia előtt, majd a nephrectomiát követően szunitinib kezelést kapott, a másik csoport pedig csak nephrectomiát kapott a szunitinib beadása után. A vizsgálat fő célja a teljes túlélés (OS) és a 18 hónapos túlélési arány értékelése volt. A másodlagos cél a biztonságosság és tolerálhatóság, a tumorválasz és az immuntesztek értékelése, beleértve a T-sejtbeszivárgást is.

A 2019 júliusában közzétett eredmények (70 értékelhető beteg bevonásával) azt mutatták, hogy a közepes és magas kockázatú mRCC- ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelése a nephrectomia, az ilixadencel intraoperatív intraoperatív intratumorális injekciója és a posztoperatív sunid szedésével összehasonlítva a legkisebb kombinált kezelés jelentősen javította a teljes tumorválasz arányt (11% vs. 4%). A két kezelési csoport medián os-ét nem érték el, és a 18 hónapos túlélési arány hasonló volt. 65% az ilixadencel kezelési csoportban és a szunitinib kontrollcsoportban 66%.

A 2019 decemberében az ülésen közzétett legfrissebb adatok azt mutatták, hogy a Kaplan-Meier túlélési görbe szétválasztása előnyös az ilixadencel kezelési csoport számára, és összhangban van a 2019 júliusában előre jelzett szétválással. Az ilixadencel kezelési csoport túlélési aránya 54% (30/56), a kontrollcsoportban pedig 37% (11/30) volt. Mivel az adatok még nem érettek, a két csoport medián operációs rendszerének nem számítható ki.

A legjobb teljes válasz adatai és a válasz időtartama alapján az Immunicum AB előírta a szerződéses kutatóintézetnek, hogy a vizsgálat után elemezzék a megerősített teljes válaszarányt (ORR, a RECIST 1.1 standard szerint, tumorválasz, amelyet a későbbi vizsgálatok megerősítettek): az ilixadencel kezelési csoport A megerősített ORR 42,2% (19/45), ami közel kétszerese a szunitinib kontrollcsoporténak (24,0%, 6/25).

A vezető nyomozó a MERECA tanulmány, klinikai onkológus és docens Magnus Lindskog uppsalai Egyetemi Kórház Svédországban azt mondta: "A legfrissebb adatok hangsúlyozza, hogy összehasonlítva szunitinib egyedül, a kombinált kezelés ilixadencel és szunitinib Tumor válasz és a beteg válasz tartósabb. Az ilixadencel hozzáadása nem növelte a mellékhatások előfordulását és súlyosságát. A vizsgálat most hosszabb nyomon követést igényel a hosszú távú túlélés különbségének meghatározásához. "