Orális GnRH receptor antagonista relugolix jelentősen csökkenti a menstruációs / nem menstruációs fájdalom!

A Pfizer és a Myovant Sciences a közelmúltban közösen jelentették be a napi egyszeri relugolix összetett tabletta (relugolix40 mg, ösztradiol 1,0 mg, norethindrone acetát 0,5 mg) az endometriózisban szenvedő nők kezelésére egy fázis 3 SPIRIT hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban Pozitív adatok egy évig: A kezelés egy éve alatt a dysmenorrhoea (menstruációs fájdalom) és a nem menstruációs kismedencei fájdalom klinikailag jelentős csökkenést ért el, és minimális csontvesztést mutatott. Ezek az adatok összhangban vannak a fázis 3 SPIRIT 1 és SPIRIT 2 vizsgálatok során megfigyelt hatásossági és biztonságossági profilokkal. Ezek az eredmények szerepelni fognak a New Drug Application (NDA) a relugolix vegyület tabletta kezelésére endometriózis benyújtott az amerikai FDA, amely várhatóan be kell nyújtani az első felében 2021.

A SPIRIT hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban a relugolix vegyületet egy éven át szedő női betegek 84, 8% - a és 73, 3% - a klinikailag jelentős fájdalomcsillapítást ért el dysmenorrhoeában és nem menstruációs kismedencei fájdalomban. A dysmenorrhoeában szenvedő nők esetében a 11 pontos digitális pontozási skála (0-10 pont) egy éven belül átlagosan 7,4 pontról (súlyos fájdalom) 1,3 pontra (enyhe fájdalom) csökkent, ami 82,8%-os csökkenést jelent.

A relugolix vegyülettel kezelt nőknél a csontsűrűség az 52. Az egyéves kezelési időszak alatt a nemkívánatos események előfordulási gyakorisága megfelelt a SPIRIT 1 és SPIRIT 2 vizsgálatokban megfigyeltnek, és új biztonságossági jeleket nem figyeltek meg. A relugolix vegyülettel kezelt nők körében a betegek >10% - ában jelentett leggyakoribb nemkívánatos események a fejfájás, a nasopharyngitis és a hőhullámok voltak. Egy terhességet jelentettek a relugolix összetett tabletta kezelési csoportban (n = 278).

A SPIRIT 1 és SPIRIT 2 tanulmányok adatait korábban az American Society of Reproductive Medicine (ASRM) 2020 virtuális konferencián jelentették be. A SPIRIT hosszú távú bővítésének teljes eredményeit benyújtják a jövőbeli tudományos konferenciákra, és orvosi folyóiratokban teszik közzé.

Dr. Linda Giudice, tagja az irányító bizottság a SPIRIT projekt és a kiváló professzora a University of California Reproductive Science Center, azt mondta: "Figyelembe véve, hogy az endometriózis gyengülő hatással van a nők a mindennapi életben, ez általában évekig tart, szükségünk van non-invazív és hosszú távú kezelési lehetőségek. A fázis 3 SPIRIT kiterjesztett vizsgálat egyéves adatai ígéretes bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a relugolix vegyület tabletták jelentősen és tartósan csökkenthetik a fájdalmat az endometriózisban szenvedő nőknél, miközben jó toleranciát tartanak fenn."

James Rusnak, MD, vezető alelnöke a belgyógyászat és a kórházak a Pfizer globális termékfejlesztési osztály, azt mondta: "Endometriosis egy gyakori és fájdalmas betegség. A nők mintegy 10% -a érintett a fogamzóképes időszakban. Úgy véljük, ez az eredmények az egy éves kiterjesztett tanulmány azt mutatják, hogy relugolix összetett tabletta biztató potenciállal halad a kezelési modell a nők endometriózis."

Relugolix kémiai szerkezet

2020 decemberében a Pfizer és a Myovant Sciences 4,2 milliárd usd együttműködési megállapodást kötött a relugolix fejlesztésére és forgalmazására az onkológia és a nők egészsége területén az Egyesült Államokban és Kanadában. A Pfizer kizárólagos jogot kap a relugolix forgalmazására az Egyesült Államokon és Kanadán kívüli onkológiában (bizonyos ázsiai országok kivételével).

A Relugolix egy orális gonadotropin felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista, amely gátolja a tesztoszteron termelését a herékben, egy hormon, amely serkenti a prosztata rákos sejtek növekedését. Ezen túlmenően, relugolix is csökkentheti a termelést a petefészek ösztradiol azáltal, hogy blokkolja a GnRH receptor az agyalapi mirigy, amely ről ismert, hogy ösztönözze a növekedést a méh mióma és endometriózis.

A relugolix-et a Takeda fejlesztette ki, és a Myovant Sciences (a Roivant és a Takeda által alapított vállalat) 2016 júniusában kapta meg a kizárólagos nemzetközi licencet Japán és más ázsiai országok kivételével. Japánban, relugolix hagyták jóvá januárban 2019 és forgalmazott márkanév alatt Relumina, hogy javítsa a következő tünetek által okozott méh mióma: menorrhagia, alsó hasi fájdalom, derékfájás és vérszegénység.

Jelenleg, Myovant fejleszt orális relugolix tabletta (120mg) naponta egyszer kezelésére előrehaladott prosztatarák. December 18, 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tabletta) hagyta jóvá az amerikai FDA kezelésére felnőtt betegek előrehaladott prosztatarák.

Érdemes megemlíteni, hogy orgovyx az első és egyetlen orális GnRH receptor antagonista által jóváhagyott amerikai FDA kezelésére előrehaladott prosztatarák. A gyógyszer hagyták jóvá az elsőbbségi felülvizsgálati folyamat. A fázis 3 HERO vizsgálatban a relugolix kezelés remissziós aránya 96, 7% volt, ami jelentősen jobb volt, mint a leuprolid-acetát (88, 8%), miközben 54% - kal csökkentette a főbb kardiovaszkuláris nemkívánatos események (MACE) kockázatát.

Emellett a Myovant szájon átrelugolixösszetett tabletta naponta egyszer a női méh mióma és az endometriózis kezelésére. Jelenleg, relugolix összetett tabletta kezelésére női méh mióma felülvizsgálat alatt áll az amerikai FDA. A célintézkedés időpontja 2021. Relugolix összetett tabletta kezelésére endometrium rák várhatóan be egy új gyógyszer iránti kérelmet az amerikai FDA első felében 2021.