Az Orgovyx (relugolix) cenzúrába lép az EU-ban: a kasztrálási arány eléri a 96,7% -ot!

A Myovant Sciences egy egészségügyi társaság, amely a női és férfi gondozás újradefiniálására összpontosít. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) elfogadott egy forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) a fejlett prosztatarák kezelésére szolgáló relugolix kezelésére, és megkezdi a hivatalos felülvizsgálati folyamatot.

A Relugolix egy orális gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor antagonista, amely gátolja a tesztoszteron termelését a herékben, amely hormon serkenti a prosztatarák sejtjeinek növekedését. Ezenkívül a relugolix csökkentheti a petefészekösztradiol termelését azáltal, hogy blokkolja az agyalapi mirigy GnRH receptorait. Ez a hormon serkenti a méh mióma növekedését és az endometriózist.

Az előrehaladott prosztatarák egyik hagyományos kezelési lehetősége az androgén-deprivációs terápia (ADT), amely gyógyszerekkel csökkenti a prosztatarák sejtjeinek növekedését elősegítő hormonszintet. Jelenleg a klinikailag alkalmazott ADT injekció vagy szubkután implantátum. Jóváhagyása esetén a relugolix lesz az első és egyetlen orális ADT a fejlett prosztatarák számára Európában.

2020 decemberében az amerikai FDA jóváhagyta a relugolix-ot előrehaladott prosztatarákban szenvedő felnőtt betegek kezelésére. A gyógyszert Orgovyx (relugolix, 120mg tabletta) márkanéven forgalmazták. Érdemes megemlíteni, hogy az Orgovyx az első és egyetlen orális ADT, amelyet az amerikai FDA jóváhagyott az előrehaladott prosztatarák kezelésére, valamint az első és egyetlen orális GnRH receptor antagonista. A relugolix-ot a prioritási felülvizsgálati eljárás során hagyták jóvá. A III. Fázisú HERO vizsgálatban a relugolix kezelés remissziós aránya elérte a 96,7% -ot, ami lényegesen jobb volt, mint a leuprolid-acetáté (88,8%), miközben 54% -kal csökkentette a súlyos kardiovaszkuláris nem kívánt események (MACE) kockázatát.

A Myovant és a Pfizer' a relugolix szövetkezeti fejlesztésének és forgalmazásának feltételei szerint a Pfizernek joga van a relugolixot az onkológia területén az Egyesült Államokon és Kanadán kívül (egyes ázsiai országok kivételével) forgalmazni. Ha a Pfizer él ezzel a lehetőséggel, a Myovant 50 millió dollárt kap, és jogosult lesz kétjegyű jogdíjakra az ezeken a piacokon elért nettó árbevételből. A Pfizer' várhatóan 2021 első felében dönt erről az opcióról.

David Marek, a Myovant Sciences vezérigazgatója elmondta:" Nagyon örülünk, hogy az Európai Gyógyszerügynökség felülvizsgálat céljából elfogadta a relugolix forgalomba hozatali engedély iránti kérelmét. Ez egy fontos mérföldkő, amely potenciált jelent a fejlett prosztatarákos betegek számára Európában. Orális kezelési lehetőségek. Az FDA közelmúltbeli jóváhagyását és az Egyesült Államokban való felsorolását követően úgy gondoljuk, hogy a relugolix képes megváltoztatni az előrehaladott prosztatarákos betegek ellátásának színvonalát, akik androgénmegvonási terápiát igényelnek. Bízunk benne, hogy ezt világszerte több férfi betegnek nyújtjuk. Ez egy lehetséges kezelési lehetőség."

A Relugolix' előrehaladott prosztatarák kezelésére vonatkozó szabályozási alkalmazása a III. Fázisú HERO vizsgálat pozitív eredményein alapul. Ez egy randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, több országra kiterjedő klinikai vizsgálat, amelyben összehasonlították a relugolixot és a leuprolid-acetátot. Több mint 900 esetben az androgén-deprivációs kezelés (ADT) androgénérzékenysége legalább egy évre volt szükség. Előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegeknél. A vizsgálat során a betegeket véletlenszerűen, 2: 1 arányban osztották be, és relugolixot (egyszeri 360 mg telítő adagot, majd napi egyszer 120 mg-ot) vagy leuprolid-acetát depó szuszpenziót (márciusban egyszer) kaptak.

Az eredmények azt mutatták, hogy a relugolix elérte az elsődleges hatékonysági végpontot: a relugolix csoportba tartozó férfiak 96,7% -a 48 hetes kezelés alatt folyamatos tesztoszteron szuppressziót ért el kasztrálási szinten (GG lt; 50ng / dL), míg a leuprolid-acetáttal kezelt csoport aránya 88,8% volt. Ezenkívül a relugolix elérte mind a 6 kulcsfontosságú másodlagos végpontot (az összes p érték< 0,0001),="" ami="" azt="" mutatja,="" hogy="" jobb,="" mint="" a="" leuprolid-acetát="" a="" tesztoszteron="" gyors="" és="" mély="" szuppressziója,="" a="" psa="" válasz="" és="" a="" tesztoszteron="" helyreállítása="" után="" a="" kezelés="" abbahagyása="" után.="" a="" nemkívánatos="" események="" teljes="" előfordulása="" a="" relugolix="" és="" a="" leuprolid-acetát="" csoportban="" hasonló="" volt="" (92,9%="" vs.="" 93,5%).="" a="" fő="" káros="" kardiovaszkuláris="" események="" (mace)="" szempontjából="" a="" relugolix="" csoport="" kockázata="" 54%="" -kal="" alacsonyabb="" volt,="" mint="" a="" leuprolid-acetát="" csoportban="" (előfordulási="" arány:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" ezek="" az="" események="" magukban="" foglalták="" a="" nem="" halálos="" myocardialis="" infarctust,="" a="" nem="" halálos="" stroke-ot="" és="" az="" összeset="" a="" halál="" miatt.="" a="" mace="" kórtörténetében="" szenvedő="" férfiak="" körében="" 80%="" -kal="" csökkent="" a="" mace="" eseményjelentés="" a="" relugolix="" csoportban="" a="" leuprolid-acetát="" csoporthoz="" képest="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" egy="" másik="" másodlagos="" végpont="" a="" kasztrálási="" rezisztencia="" nélküli="" túlélés="" szempontjából,="" a="" relugolix="" és="" a="" leuprolid-acetát="" hasonló="" átélési="" arányú,="" a="" kasztrálási="" rezisztencia="" nélkül="" a="" metasztatikus="" betegség="" férfi="" alcsoportjában="" (74%="" vs="" 75%),="" amely="" nem="" érte="" el="" a="" statisztikai="" szignifikanciát.="" az="" előny="" (p="">

Relugolix kémiai szerkezete (forrás: medchemexpress.com)

A relugolixot a Takeda fejlesztette ki, és a Myovant Sciences (a Roivant és a Takeda által alapított vállalat) Japán és más ázsiai országok kivételével 2016 júniusában megszerezte a kizárólagos globális licencet. Japánban a relugolixot 2019 januárjában hagyták jóvá, és Relumina márkanéven forgalmazták a méh mióma által okozott következő tünetek javítására: menorrhagia, alsó hasi fájdalom, derékfájás és vérszegénység.

Az Egyesült Államokban a prosztatarák a férfiaknál a második, míg a férfiaknál a halálozás második oka. A szív- és érrendszeri halál a prosztatarákban szenvedő férfiak fő halálozási oka, a prosztatarákos férfiak halálozásának 34% -a. Az előrehaladott prosztatarák olyan prosztatarákra utal, amely a kezelés után elterjedt vagy kiújult, és magában foglalhatja a biokémiai kiújulású férfiakat (a PSA emelkedik, ha a képalkotáson nincs metasztatikus betegség), lokálisan előrehaladott betegségben vagy áttétes betegségben. A fejlett prosztatarák kezelése általában magában foglalja az androgén-deprivációs terápiát (ADT), amely a tesztoszteront nagyon alacsony szintre csökkenti, amelyet általában kasztrációs szintnek neveznek. A gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) receptor agonistái, például a leuprolid-acetát vagy a nyújtott felszabadulású injekciók, jelenleg az androgén-deprivációs terápia (ADT) szokásos ellátási módjai. A GnRH receptor agonisták azonban összefüggésben lehetnek a mechanizmus korlátaival, ideértve a tesztoszteronszint potenciálisan káros kezdeti növekedését, amely súlyosbíthatja a klinikai tüneteket (azaz a klinikai vagy hormonális fellángolást), és késleltetheti a tesztoszteron helyreállítását a kezelés abbahagyása után.