Az Akari komplement inhibitorok III. Fázisú klinikai sikere a PNH kezelésében

Az Akari Therapeutics pozitív időközi adatokat adott ki a C5 komplement-inhibitor nomacopan III. Fázisú CAPSTONE vizsgálatából a paroxysmalis éjszakai hemoglobinuria (PNH) kezelésében.

Ez egy három részből álló, két kohorszú, randomizált, nyílt vizsgálat, amelyet olyan PNH-s betegekben végeztek, akik korábban még nem részesültek komplement-inhibitor terápiában (elsődleges kezelés) és a vérátömlesztéstől függenek. A vizsgálatban a betegeket véletlenszerűen osztották ki, és napi szubkután injekcióban részesítették a nomacopant vagy a szokásos ellátást (SOC: vérátömlesztés, antikoaguláció vagy nem antikoaguláció) 6 hónapig. 6 hónap elteltével az SOC-csoport betegei 3 hónapig kaptak nomacopánt, míg a nomacopan-csoport betegei további három hónapig folytattak a nomacopánt. A vizsgálat elsődleges végpontja: stabil hemoglobin (Hb), amelyet úgy határozunk meg, hogy a vizsgálat előtti véletlenszerű időszakban az egyes betegeknél a beállított értéken nagyobb Hb-szintek vannak, és kerüljük a csomagolt vörösvértestek (PRBC) infúzióját a 6 hónapos kezelés alatt időszak. Minden beteg vérátömlesztést kap, ha a Hb a beállított érték alatt van.

Az ezúttal közzétett adatok az első nyolc betegből származtak, akik beléptek a vizsgálatba. Az időközi adatok azt mutatják, hogy az összes nomacopant kapó beteg elérte a transzfúziótól független elsődleges végpontot (azaz a transzfúziós függőség megszabadulását): a kezelés első 6 hónapjában 4, a randomizált randomizált beteg nem kapott vérátömlesztést, és véletlenszerűen kiosztották őket a SOC Mind a négy beteg vérátömlesztést kapott. A két betegcsoport hasonló történeti vérátömlesztési szintet és átlagos Hb-értéket mutatott, és a kezelési különbségek statisztikailag szignifikánsak voltak (p = 0,034).

A II. Fázisú COBALT PNH vizsgálatban a 8 beteg közül 6 a kezelés előtt transzfúziófüggő volt. 3 hónapos kezelés után a 6 beteg közül 3 megszabadult a transzfúziós függőségtől, a fennmaradó 3 pedig megszabadult a hosszú távú utólagos biztonsági vizsgálattól. Vérátömlesztési függőség (a következőképpen határozza meg: 6 hónapig nincs vérátömlesztés). Kivéve egy olyan beteget, aki az elmúlt 12 hónapban egy PRBC-egységet kapott, a fennmaradó betegek legfeljebb két évig a transzfúziótól függetlenek maradtak.

A mai napig összesen 14 PNH-beteget kezeltek nomacopánnal 4 klinikai vizsgálatban. A III. Fázis további adatait az Európai Hematológiai (EHA) éves ülésen teszik közzé, 2020. június 11–14.

A nomacopan versenyelőnye (szinergetikus C5 és LTB4 gátlás)

A Nomacopan egy kicsi rekombináns protein (16740Da), amely jól oldódik és stabil. A C5 komplementerre hat, amely megakadályozza a C5a felszabadulását és a C5b-9 képződését (más néven membrán rohamkomplex). Leukotriene B4 (LTB4). A C5 és az LTB4 egyaránt fontos elemei az emberi immun / gyulladásos válasznak. A Nomacopant klinikailag fejlesztették ki a PNH, bullous pemphigoid, atópiás keratoconjunctivitis és trombotikus mikroangiopathia kezelésére.

Az Akari új, szobahőmérsékleten stabil, magas koncentrációjú nomacopan készítményt fejleszt ki, amely kis mennyiségű, 0,3 ml, alacsony viszkozitású injekciót enged be, olyan inzulin injekciós tollhoz hasonló fecskendő segítségével, amely hetente subcutan injekciókat biztosít. A betegek felvételét a III. Fázisú CAPSTONE vizsgálatba most késik az új készítmény alkalmazása céljából.

A Soliris egy Alexbus által kifejlesztett C5 komplex inhibitor. 2007-ben indították, és 4 ritka betegség, köztük a PNH kezelésére engedélyezték. A gyógyszer a világ egyik legkeresettebb ritka betegségek gyógyszere, amelynek forgalma 2018-ban 3,563 milliárd USD, és igazi „készpénz tehén” az Alexion számára. Jelenleg a vállalat folyamatosan új indikációkat dolgoz ki a Soliris számára, és fejleszti az Ultomiris továbbfejlesztett változatát is, amely az első hosszú hatású C5 komplement inhibitor, amelyet 8 hetente adnak be, és a PNH kezelésére is jóváhagyták.

Jelenleg a Soliris és az Ultimiris a PNH fejlesztési folyamatában más komplementer-gátlókkal is potenciális versennyel néz szembe. A nomacopan mellett az Apellis a közelmúltban közzétette a C3 komplement-gátló pegcetacoplan PEGASUS 3. fázisának eredményeit is. Az adatok azt mutatják, hogy a pegcetacoplan hatékonyságában legyőzte a Solirist. Az elsődleges hatékonysági végpontok szempontjából a Hb-korrekcióval kapott átlag a kezelés 16. hetében statisztikailag szignifikáns javulást mutatott (+ 2,4 g / dL vs –1,5 g / dL; különbség = 3,8 g / dL, p <> Jelentős hatékonyságot mutattak ki a kulcsfontosságú másodlagos végpontokban is: a kezelés 16. hetében a pegcetacoplan csoport betegeinek 85% -ánál nem történt vérátömlesztés, szemben a Soliris-csoport 15% -ával.