Tudomány: A kollagén affinitásának növekedése javítja a rák immunterápiáját

Az immunellenőrzési pont gátlókon (CPI) és az interleukin-2-en (IL-2) alapuló rákos immunterápiák egyre gyakoribbak, mivel lenyűgöző képességük révén aktiválják a beteg saját immunrendszerét a daganatok leküzdésére. Az immunrendszer aktiválásának szisztematikus megközelítése azonban nem jár kockázat nélkül, és az immunterápiát gyakran súlyos káros eseményekkel társítják.

Ennek a problémanak a megoldása érdekében a Chicagói Egyetemen, a ökológia polytechnique federale DE lausanne-ban, valamint a japán Tokiói Egyetemen dolgozó kutatók a daganatos érrendszer szivárgásának fényében a tumor stroma kollagént vérkomponenseknek tették ki antitestek vagy citokinek (a) rekombináns fúzióhoz történő kapcsolása és a vérfehérjéből származó VWF (von Willebrand faktor) A3 szerkezeti domén kollagén kombinációs szerkezeti doménje (CBD) összekapcsolása révén, Immuno check point inhibitor (CPI) - anti-ctla4 antitest ( αCTLA4) + anti-PD-L1 antitest (αPD-L1) - és az IL-2 citokin a daganatot célozzák meg, hogy helyi hatásokat fejtsenek ki. Az eredményeket nemrégiben a Science Translational Medicine folyóiratban tették közzé "Célzott antitest és citokin rák immunterápiák a kollagén affinitáson keresztül" cím alatt.

Science Translational Medicine, 2019, doi: 10.1126 / scitranslmed.aau3259

A kutatók megállapították, hogy az intravénás CBD-protein elsősorban a daganatban halmozódik fel. A CBD és a CBD véletlenszerűen összekapcsolódnak, és így formálódnak - a CPI vagy összekeveredve CBD-vel alakulnak ki - IL-2 csökkenti a szisztémás toxicitás alfa-CTLA4 kombinációs terápiáját, az IL-2 például kiküszöböli a májtoxikussal járó immun kontrollpont gátló molekulákat. , csökkentette az IL - 2 tüdőödémát.

Különböző egérrák-modellekben mind a CBD-CPI, mind a CBD-IL-2 gátolta a tumornövekedést a módosítatlan CPI-vel és az IL-2-hez képest, és mindkettő növelte a tumornál infiltráló CD8 + T-sejtek számát.

Az in situ emlőrák modelljében a CBD-CPI és a cbd-IL-2 kombinált alkalmazása 13 állatból kilencnél kiirtotta a daganatokat, szemben csak egy olyan állattal, amelyet a módosítatlan CPI és az IL-2 kombinációja követte.

Így a VWF fehérje A3 doménje felhasználható a testben alkalmazott, magas transzformációs potenciállal rendelkező tumorsejtek biztonságosságának és hatékonyságának javítására.