Roche/AbbVie Venclexta + Azacitidine Phase III siker: jelentősen meghosszabbítja a túlélést!

Roche és AbbVie a közelmúltban jelentették be a III. A vizsgálatot akut mieloid leukémiában (AM) szenvedő betegeknél végezték, akik korábban nem részesültek kezelésben, és nem voltak jogosultak intenzív kemoterápiára. Összehasonlították azacitidin (AZA, egy hipotilating szer) egyágú kezelési rend, Venclexta/ A hatékonyságát és biztonságosságát a kombinált kezelés Venclyxto (veneclax) és az azacitidin. Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte a teljes túlélés (OS) és az összetett teljes remissziós arány elérésének fő végpontjait (CR+CRi: teljes remisszió + teljes remisszió a vérsejtszám hiányos helyreállításával).

A Venclexta/Venclyxto az AbbVie és a Roche által kifejlesztett, első osztályú, orális, szelektív B-sejtes limfóma faktor-2 (BCL-2) inhibitor, amelyet az AbbVie és a Roche fejlesztett ki, és amely közösen felelős az Amerikai Egyesült Államokon kívüli piacok forgalmazásáért (kereskedelmi név: Venclexta).

Az ezen a találkozón közzétett konkrét adatok a következők voltak: (1) Az azacitidin monoterápiás csoporttal összehasonlítva a Venclexta/Venclyxto + azacitidin kombinációs kezelési csoport teljes túlélési ideje (medián OS: 14,7 hónap) és 9, 6 hónap), 34% - kal alacsonyabb a halálozás kockázata (HR=0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Ezenkívül a vizsgálat elérte a CR+CRh másodlagos végpontját is (a teljes remisszió teljes remissziójának teljes remissziója + részleges hematológiai regenerálódása): a CR+ CRh 64, 7% - a a Venclexta/Venclyxto+ azacitidin kombinált kezelési csoportjában és az azacitidin monoterápiás csoport 64% - a csak 22, 8% - ban.

Ebben a vizsgálatban a Venclexta/Venclyxto + azacitidin protokoll biztonságossága összhangban volt a protokollban szereplő gyógyszerek ismert biztonságossági jellemzőivel, és nem találtak a protokollhoz kapcsolódó váratlan biztonságossági jeleket. A Venclexta/Venclyxto + azacitidin kezelési csoportban és az azacitidin monoterápiás csoportban ≥3 fokozatú nemkívánatos események közé tartozott az alacsony vérlemezkeszám (thrombocytopenia: 45% vs. 38%), alacsony fehérvérsejtszám (neutropenia) Tünetek: 42% vs. 29%; leukopenia; 21% vs 12%), alacsony fehérvérsejtszám lázzal (lázas neutropenia: 42% vs 19%) és alacsony vörösvértestszám (vérszegénység: 26% vs 20%).

A VIALE-A tanulmány adatait megosztották a globális szabályozó ügynökségekkel, beleértve az AMERIKAI Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalt (FDA). Roche chief medical officer, Global Product Development Director, Levi Gallaway, MD, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy vezessenek be fontos eredményeket a betegek akut myeloid leukémia (AML), különösen azok, akik nem tolerálják az intenzív kemoterápia, és ezért kezelik Válasszon korlátozott számú beteg. A VIALE- A vizsgálatban megfigyelt jelentős túlélési előnyök megerősítik a Venclexta/Venclyxto-alapú kombináció lehetséges hasznosságát az agresszív betegségben szenvedő betegeknél."

Akut myeloid leukémia (AML) az egyik legagresszívabb és nehezen kezelhető vérrák, alacsony túlélési arány és nagyon korlátozott kezelési lehetőségek. AML képződik a csontvelőben, ami számának növekedése kóros fehérvérsejtek a vérben és a csontvelőben. Az AML általában gyorsan romlik, de nem minden beteg jogosult intenzív kemoterápiára. Az életkor és a társbetegségek gyakori tényezők, amelyek korlátozzák az intenzív kemoterápiát. A betegeknek csak körülbelül 28% -a képes túlélni 5 évig, és hosszabb.

Az Egyesült Államokban a Venclexta korábban gyorsított jóváhagyást kapott hipotilatináló szerekkel (azacitidin (AZA) vagy decitabinnal [decitabin, DAC]) vagy alacsony dózisú citarabinnal (LD-AC), az újonnan diagnosztizált 2-es típusú AML-típusú felnőtt betegek első vonalbeli kezelésével, különösen: (1) idős, 75 éves vagy idősebb ml-es betegek; (2) Olyan AML felnőtt betegek, akik más betegségek jelenléte miatt nem alkalmasak intenzív indukciós kemoterápiára.

A fent említett AML javallatok további jóváhagyása függhet a klinikai előnyök megerősítésétől és leírásától a megerősítő vizsgálatokban. A VIALE-A tanulmány része a Venclexta klinikai fejlesztési projekt, amelynek célja, hogy megtérít a jelenlegi FDA gyorsított jóváhagyása Venclexta az első vonalbeli kezelés AML teljes jóváhagyásra.

A Venclexta/Venclyxto hatóanyaga a Venetoclax, amely egy orális B-sejtes limfóma faktor-2 (BCL-2) inhibitor. BCL-2 fehérje fontos szerepet játszik az apoptózis (programozott sejthalál). Megelőzése apoptózis egyes sejtek (beleértve a limfociták) és overexpressing őket bizonyos típusú rák kapcsolódik a fejlesztés a gyógyszer-rezisztencia. A Venetoclax célja, hogy szelektíven gátolja a BCL-2 működését, helyreállítsa a sejt kommunikációs rendszerét, és lehetővé tegye a rákos sejtek önmegsemmisítését a daganatok kezelésének céljának elérése érdekében. Mostantól, venetoclax hagyták jóvá a tőzsdei számos országban szerte a világon kezelésére krónikus limfocitás leukémia (CLL), kissejtes limfóma (SLL), és az akut myeloid leukémia (AML) felnőtteknél.

Az Egyesült Államokban, Venetoclax kapott 5 Breakthrough Kábítószer-képesítések (BTD) az FDA: 1 BTD elnyerte az első vonalbeli kezelés CLL, 2 BTD ítélték el a relapszus vagy tűzálló CLL, és 2 BTD ítélték oda az első vonalbeli kezelés AML . Jelenleg, Roche és AbbVie folytat nagyszabású klinikai projekt, hogy vizsgálja venetoclax monoterápia és kombinációs terápia kezelésére többtípusú vérrák, beleértve a CLL, AML, Hodgkin limfóma (NHL), és diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) ) És myeloma multiplex (MM), stb.