ROR1 célzott monoklonális antitest cirmtuzumab + BTK inhibitor Imbruvica teljes remissziós arány 50%, klinikai előny aránya 100%

Oncernal Therapeutics egy klinikai fázisú biogyógyszerészeti cég elkötelezett a fejlesztés az új tumor terápiák kezelésére rákos súlyos kielégítetlen orvosi igényeket. A hangsúly a kábítószer-fejlesztés az ígéretes, de feltáratlan rák kapcsolatos fejlesztések Biológiai utak. A közelmúltban, a cég bejelentette a legújabb adatokat cirtuzumab kombinált Imbruvica (ibrutinib) a kezelés a relapszus vagy tűzálló köpeny sejtes limfóma (R / R MCL) fázis I / II CIRLL tanulmány (mint a március 6, 2020)

a cirmtuzumab egy monoklonális antitest, amely a gátló receptor tirozin-kináz-szerű orphanin receptor 1 (ROR1) útját célozza. Az Imbruvica egy első osztályú orális Bruton tirozin-kináz (BTK) inhibitor, amelyet az AbbVie Pharmacyclics és a Johnson & Johnson Janssen Biotechnology közösen fejlesztett ki és forgalmazt.

A CIRLL vizsgálatba bevont R/ R MCL- ben szenvedő betegek korábban több terápiában részesültek (medián: 2), beleértve a kemoterápiát, az autológ őssejt-transzplantációt (SCT), az autológ SCT és CAR- T terápiát, az autológ SCT-t és az allogén SCT-t, az Imbruvicát és a rituximabot.

Az eredmények azt mutatták, hogy 6,4 hónapos medián követési a 12 értékelhető beteg közül a teljes válaszarány (CR) 50% (6/12) volt, a részleges válaszarány (PR) pedig 33% (4/12), a betegség stabilizálási aránya (SD) 17% (2/12), az optimális objektív válaszarány (ORR = CR + PR) 83%, a klinikai haszonarány (CR + PR + SD) 100 %.

A 6 CR beteg közül az egyiket ct-vizsgálattal teljes metabolikus remisszióként (CMR) igazolták, és a csontvelő biopsziát még nem fejezték be. Mind a 6 CR beteg folytatta a teljes remisszió fenntartását, és 1 eset több mint 21 hónapig fenntartotta a teljes remissziót. Érdemes megemlíteni, hogy a 6 CR beteg közül 4 a cirmtuzumab és az Imbruvica kombinációs terápia beadását követő 4 hónapon belül teljes remissziót ért el. Ebben a vizsgálatban a cirmtuzumab és az Imbruvica kombinációját jól tolerálták, és a mellékhatások összhangban voltak az Imbruvica monoterápiával. Nincs dóziskorlátozó toxicitás, nincs megvonás, nincs a cirmtuzumab által okozott súlyos mellékhatások.

Hun Ju Lee, MD, egy nyomozó a CIRLL klinikai vizsgálat és docens a limfóma és a myeloma a University of Texas MD Anderson Cancer Center, azt mondta: "Cirmtuzumab és Imbruvica kombinált kezelés betegek R / R MCL ért el magas a teljes remisszió, A teljes remisszió aránya magasabb, mint a korábban jelentett Imbruvica monoterápia. Ezek az adatok nagyon biztatóak, különösen figyelembe véve, hogy néhány ilyen beteg korábban több terápiában részesült. A visszatérő MCL betegpopuláció még mindig sürgősen el kell viselnie a szexuális kezelési tervet, hogy mélyebb és hosszabb ideig tartó kezelés enyhülést. "

cirmtuzumab hatás-blokk WNT5A útvonal, gátolja a rákos sejtek növekedését és a metasztázis

a cirmtuzumab egy monoklonális antitest, amely a ROR1-et célozza meg, ami potenciálisan vonzó célpont a tumorterápiára. Ez egy karcinoembrionális antigén, amely általában nem kifejezett felnőtt sejtek, ha aktiválódik, és kifejezett tumorsejtek , Megadja a tumor túlélési és alkalmazkodási előnyöket.

A kutatók a University of California San Diego School of Medicine megállapította, hogy a célzás kulcsfontosságú epitópok a ROR1 a kulcs a kifejezetten célzott ROR1 kifejező daganatok. A cirmtuzumabot e felfedezés alapján fejlesztették ki. Az antitest kötődhet a ROR1 kulcsfontosságú epitópjaihoz, amelyek számos különböző rákban erősen expresszálhatók, de nem fejeződnek ki a normál szövetekben. Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ha cirmtuzumab kombinálva ROR1, ez blokkolja WNT5A jelző, gátolja a tumorsejt proliferáció, migráció és a túlélés, és rábírja a tumorsejt differenciálódás.

Jelenleg a cirmtuzumab klinikai fejlesztés alatt áll. Cirmtuzumab és Imbruvica a kezelés az MCL és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) vannak fázis I / II klinikai vizsgálatok. Ezenkívül a paclitaxellel kombinált cirmtuzumab az áttétes emlőrák kezelésére az I. fázisú klinikai vizsgálatokon megy keresztülmérhető en.