A Sanofi CD38 célzó ellenanyagát, a Sarclisa második kombinált terápiáját az EU jóváhagyta!

A Sanofi nemrégiben jelentette be, hogy az Európai Bizottság (EK) jóváhagyta a CD38-ra megcélzott Sarclisa (izatuximab) ellenanyag-gyógyszert karfilzomibdal (Kyprolis®) és dexametazonnal (Kd) kombinálva korábbi visszatérő myeloma multiplexben (MM) szenvedő felnőtt betegek kezelésében. legalább egy terápiát kaptak. Az amerikai szabályozás szempontjából a Sarclisa + Kd programot az FDA 2021 márciusában hagyta jóvá.

Érdemes megemlíteni, hogy ez a második jelzés arra vonatkozóan, hogy a Sarclisa-t engedélyezték az EU-ban a kiújuló MM kezelésére, és ez az a második alkalom, hogy az EU jóváhagyta a Sarclisa-t szokásos kezelési renddel kombinálva a relapszusos vagy refrakter betegek kezelésére. MM kevesebb mint egy év múlva. MM. 2020 júniusában a Sarclisa-t először engedélyezték az EU-ban pomalidomiddal és dexametazonnal (pom-dex) kombinálva legalább 2 terápia (beleértve a lenalidomidot és a proteaszóma inhibitorokat) kezelésére. Relapszusban szenvedő és refrakter MM-ben szenvedő felnőtt betegek, akiknek betegsége a progressziót az utolsó kezelés során igazolták.

Ez a legújabb jóváhagyás a III. Fázisú IKEMA klinikai vizsgálat eredményein alapul. Az adatok azt mutatják, hogy az MM-betegek körében, akik 1-3 terápiát kaptak a relapszusért, összehasonlítva a carfilzomib + dexametazon kezeléssel (Kd), a Sarclisa + carfilzomib + dexametazonnal (S-Kd) ) kezelési rend A kezelés jelentősen meghosszabbította a progresszió nélküli túlélést (PFS), 47% -kal jelentősen csökkentette a betegség progressziójának vagy halálának kockázatát, és klinikailag jelentős mély remissziót mutatott (kisebb reziduális betegség [MRD] negatív arány: 29,6% vs 13%).

Philippe Moreau, MD, a franciaországi Nantes Egyetemi Kórház Hematológiai Osztálya elmondta: „Mivel a mielóma multiplexre nincs gyógyszer, és a betegek gyakran visszaesnek, ragaszkodnunk kell további kezelési lehetőségek kereséséhez. A Sarclisa-kezelést kapó betegek közel 30% -a elérte ezt. Ez az új kezelés potenciálisan a relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegek szokásos kezelésévé válhat, amely a betegek progressziójának korai szakaszában újabb kezelési lehetőséget biztosít."

Peter Adamson, a Sanofi Onkológia és Gyermekgyógyászati ​​Innováció globális fejlesztési vezetője elmondta:" Az EU' a Sarclisa jóváhagyása karfilzomib és dexametazon (Kd) kezeléssel együtt azt jelenti, hogy az európai myeloma multiplexben szenvedő betegek mostantól fogadhatnak Sarclisa és 2 A szokásos kezelések és kezelések kombinációja. A karfilzomib és a dexametazon (Kd) kombinációja fontos ellátási színvonalat képvisel. A 3. fázisú IKEMA vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a Sarclisa adagolása a kezelésbe a betegség progressziójához vagy halálához vezethet. A kockázat csaknem felére csökken, és ez a felfedezés megalapozta ezt a fontos uniós jóváhagyást."

Az IKEMA (NCT03275285) egy randomizált, több központú, nyílt, III. Fázisú klinikai vizsgálat, amelybe 302 relapszusos és / vagy refrakter multiplex myeloma (MM) beteget vontak be 16 ország 69 klinikai központjában. Ezek A beteg korábban 1-3 mielóma-ellenes terápiát kapott. A vizsgálat során a Sarclisa-t intravénásan adták be 10 mg / kg dózisban, hetente egyszer, négy hétig, majd minden második héten. A karfilzomib dózisa hetente kétszer 20/56 mg / m2 volt. A kezelés során a szokásos dózist használtuk. Dexametazon. Az IKEMA vizsgálat elsődleges végpontja a progresszió nélküli túlélés (PFS). A másodlagos végpontok magukban foglalják az általános válaszarányt (ORR), a jó részleges választ vagy a jobb választ (≥VGPR), a minimális reziduális betegséget (MRD), a teljes válaszarányt (CR), az általános túlélést (OS) és a biztonságot.

Az eredmények azt mutatták, hogy a vizsgálat elérte az elsődleges végpontot: A Kd csoporthoz (n=123) képest az S-Kd csoport (n=179) 47% -kal csökkent a betegség progressziójának vagy halálának kockázatában (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), a PFS szignifikánsan meghosszabbodott (medián PFS: kevesebb, mint 19,15 hónap). A Kd-vel összehasonlítva az S-Kd-kezelés következetes kezelési hatást mutatott több alcsoportban.

A másodlagos végpontokat tekintve: Az S-Kd csoport és a Kd csoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az ORR-ben (86. 6% vs. 82,9%; p=0,1930). Az S-Kd csoport teljes válaszaránya (CR) 39,7%, a Kd csoporté 27,6% volt. Az S-Kd csoport VGPR-értéke 72,6%, a Kd-csoporté pedig 56,1% volt. Az S-Kd csoport MRD-negatív teljes remissziója 29,6%, a Kd csoporté pedig 13% volt, ami azt jelzi, hogy az S-Kd csoportba tartozó betegek közel 30% -a nem tudta kimutatni a többszörös mielóma sejteket a következ generációs szekvenálás segítségével érzékenysége 1/100 000. Az időközi elemzés idején az általános túlélési (OS) adatok még nem voltak érettek.

Ebben a vizsgálatban a Sarclisa biztonságossága és tolerálhatósága összhangban volt a Sarclisa más klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonsági jellemzőivel, és nem figyeltek meg új biztonsági jeleket.

A mielóma multiplex (MM) a második leggyakoribb vérrák, évente világszerte több mint 130 000 újonnan diagnosztizált esetet. Európában évente mintegy 39 000 esetet diagnosztizálnak; az Egyesült Államokban évente mintegy 32 000 esetet diagnosztizálnak. A rendelkezésre álló kezelések ellenére az MM továbbra is gyógyíthatatlan rosszindulatú daganat, amely összefügg a betegek súlyos terhelésével. Mivel az MM nem gyógyítható, a legtöbb beteg végül visszaesik, és már nem kap terápiás választ a jelenleg elérhető terápiákra. A visszatérő MM a rák megismétlődésére utal kezelés vagy remisszió után. A refrakter MM az, amikor a rák nem reagál vagy már nem reagál a kezelésre.

A Sarclisa&# 39 hatóanyaga az izatuximab egy IgG1 kiméra monoklonális antitest, amely a plazma sejt CD38 receptorának egy specifikus epitópját célozza meg, és számos egyedi hatásmechanizmust képes kiváltani, beleértve a programozott tumorsejtek halálának (apoptózis) és immunitás elősegítését. . A CD38 magas szinten expresszálódik myeloma multiplex (MM) sejteken, és sejtfelszíni receptor célpont az antitest terápiában MM és más rosszindulatú daganatok esetén. Az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az isatuximabot ritka betegségek gyógyszernek jelölték meg a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplex (R / R MM) kezelésére. Jelenleg a Sanofi értékeli az izatuximab más hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésében rejlő lehetőségeit is.

2020 márciusában az amerikai FDA jóváhagyta a Sarclisát a pomalidomid és a dexametazon (pom-dex) kombinálására az RRMM-hez, amely legalább 2 terápiát kapott (beleértve a lenalidomidot és a proteaszóma-gátlót is) az elmúlt felnőtt betegeknél. 2020 júniusának elején a Sarclisa közös pom-dex programot az Európai Bizottság (EK) is jóváhagyta.

Sarclisa a Johnson&erősítő első közvetlen versenyzője; Johnson CD38-as sikerdarabja, a Darzalex gyógyszer. Ez utóbbi 2015-ben indult, és javallatai 1-4 soros gyógyszerekre vonatkoznak. A klinikai terápia alapkövévé vált. 2020-ban globális értékesítése eléri a 4,19 milliárd dollárt. 39,8% -os növekedés az előző évhez képest. A Jefferies, a Wall Street befektetési bank elemzői azt jósolják, hogy Sarclisa tőzsdei bevezetése után az éves csúcsértéke meghaladja az egymilliárd dollárt.

Jelenleg a Sanofi számos, III. Fázisú klinikai vizsgálatot folytat az izatuximab értékelésére az RRMM-betegek vagy újonnan diagnosztizált MM-betegek kezelésére jelenleg rendelkezésre álló standard terápiákkal kombinálva. Az MM a hematológiai rosszindulatú daganatok második leggyakoribb típusa, világszerte évente több mint 1,38 millió beteg. A legtöbb beteg számára az MM még mindig nem gyógyítható, ezért ezen a területen jelentős kielégítetlen orvosi szükség van.