A Takeda mobocertinibet az amerikai FDA kiemelt felülvizsgálatban részesíti

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nemrégiben jelentette be, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) új gyógyszeres alkalmazást (NDA) fogadott el az orális célzott rákellenes mobocertinib (TAK-788) gyógyszerhez, és elsőbbségi felülvizsgálatot adott, a korábban kezelt gyógyszer A betegség előrehaladásának kezelésére overplatinum gyógyszereket alkalmaznak, és az FDA által jóváhagyott kimutatási módszer megerősítést nyert, hogy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) exon 20 inszerciós mutáció (EGFRex20ins +) felnőtt beteg, metasztatikus, nem kicsi sejtes tüdőrák (mNSCLC). Az FDA kijelölte az NDA&idézetét: A vényköteles gyógyszerek felhasználói díjairól szóló törvény GG; (PDUFA) céldátum: 2021. október 26.

A mobocertinib az első olyan orális terápia, amely kifejezetten az EGFR 20. exonjában található inszerciós mutációkat célozza meg. Jelenleg az EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező mNSCLC-s betegeknél nincs jóváhagyott célzott terápia, és a jelenlegi kezelési lehetőségek korlátozott előnyökkel járnak. A mobocertinib egy kis molekulájú tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet arra terveztek, hogy szelektíven megcélozza az EGFR és a humán EGFR 2 (HER2) exon 20 inszerciós mutációit. Különösen érdemes megemlíteni, hogy az Egyesült Államokban és Kínában a mobocertinib áttörő gyógyszeres minősítést kapott az EGFR exon 20 inszerciós mutáció, az mNSCLC kezelésére.

A mobocertinib NDA-t az FDA' gyorsított jóváhagyási projektje keretében nyújtják be, felülvizsgálatát az Orbis projekt keretében fogják lefolytatni (utalva több szabályozó ügynökség egyidejű jóváhagyására). Az Orbis egy olyan kezdeményezés, amelyet az FDA' Onkológiai Kiválósági Központja (OCE) kezdeményezett, hogy keretet biztosítson a projektben részt vevő nemzetközi szabályozó ügynökségek közötti együttműködésnek az onkológiai gyógyszerek egyidejű benyújtására és felülvizsgálatára. A Takeda kiterjesztett hozzáférési programot (EAP) (NCT04535557) hozott létre annak érdekében, hogy az Egyesült Államokban a jogosult betegek mobocertinib-kezelésben részesülhessenek a mobocertinib NDA felülvizsgálati időszakában.

Christopher Arendt, a Takeda onkológiai terápiájának regionális igazgatója elmondta: „Az EGFR 20 exon inszerciós mutáció-pozitív mNSCLC-ben szenvedő betegek jelentős kihívásokkal néznek szembe, mert a jelenlegi kezelési lehetőségek korlátozott előnyökkel járnak, ami rossz túlélési eredményeket eredményez. Nagy örömmel megyünk tovább. Biztosítsa a mobocertinibet hatékony orális terápiaként az EGFR exon 20 inszerciós mutáció-pozitív mNSCLC betegek számára, akik korábban platina alapú kemoterápiában részesültek, és várom a folyamatos párbeszédet az Egyesült Államok és a világ szabályozó ügynökségeivel."

A mobocertinib NDA egy 1/2 fázisú klinikai vizsgálat eredményein alapul. A vizsgálatot metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (mNSCLC) szenvedő betegeknél végzik, akik korábban platina alapú gyógyszereket kaptak a betegség progressziójának kezelésére és EGFR Exon20 inszerciós + mutációkat hordoznak (EGFR Exon20 inszerció {{7}). }). A mobocertinib hatékonyságát és biztonságosságát értékelik.

Ez év január végén a Takeda szóbeli jelentés formájában jelentette be a tanulmány legújabb eredményeit a 21. tüdőrák-világkonferencia (WCLC) online ülésén, amelyet a Nemzetközi Tüdőrákkutató Szövetség rendezett 2020-ban. azt mutatják, hogy a mobocertinib klinikailag jelentős tumorellenes hatékonyságot mutat: (1) A kutató által értékelt és megerősített objektív válaszarány (ORR) 35% volt (40/114; 95% CI: 26-45), amelyet a független felülvizsgálati bizottság (IRC) Az értékelés által megerősített ORR 28% volt (32/114; 95% CI: 20-37). (2) A mobocertinib-kezelés tartós remissziót mutatott. Az IRC által értékelt remisszió medián időtartama (DOR) 17,5 hónap volt (95% CI: 7,4-20,3). (3) Az IRC-értékeléssel megerősített medián progresszió nélküli túlélés (PFS) 7,3 hónap volt (95% CI: 5,5–9,2), és a betegség kontroll aránya (DCR) 78% (89/114; 95% CI: 69) - 85).

A vizsgálat során a megfigyelt biztonsági állapot kontrollálható volt. A 2020 májusi adatmegszakítás óta a platina gyógyszerekkel előkezelt betegeknél a kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások (TRAE; ≥20%) a hasmenés (90%), kiütés (45%), paronychia (34%) és hányinger (32%), étvágytalanság (32%), száraz bőr (30%) és hányás (30%). ≥3 fokozatú TRAE (≥5%), beleértve a hasmenést (21%). Tizenkilenc beteg (17%) nemkívánatos események miatt hagyta abba a gyógyszert, a leggyakoribb a hasmenés (4%) és az émelygés (4%). A 2020 novemberi adatátvitel biztonsági állapota megegyezik a 2020 májusi adatátvitel biztonsági állapotával.

A mobocertinib kémiai szerkezete (kép forrása: medchemexpress.cn)

A tüdőrák világszerte a rákos megbetegedések legfőbb oka, és a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) a leggyakoribb tüdőrák, amely a tüdőrákos esetek körülbelül 85% -át teszi ki. Az EGFR exon 20 inszerciós mutációkban szenvedő betegek az NSCLC betegek csupán 1-2% -át teszik ki, prognózisuk rosszabb, mint más EGFR mutációk. Jelenleg nincs kezelés a 20. exon mutációkra. Jelenleg rendelkezésre álló EGFR-TKI és kemoterápiás párok Az ilyen betegek előnyei korlátozottak.

A mobocertinib egy erős kis molekulájú tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet kifejezetten az EGFR és a HER2 exon 20 inszerciós mutációk szelektív célzására fejlesztettek ki. 2019-ben az amerikai FDA mobocertinib ritka betegségek gyógyszere megnevezést (ODD) adott HER2 mutációval vagy EGFR mutációval rendelkező tüdőrákos betegek (ideértve az exon 20 inszerciós mutációkat is) kezelésére. 2020 áprilisában az Egyesült Államok FDA megadta a mobocertinib áttörést jelentő gyógyszeres jelölést metasztatikus, nem kicsi sejtek kezelésére, amelyek epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) exon 20 inszerciós mutációkat hordoztak platina tartalmú kemoterápia alatt vagy után. Tüdőrákban szenvedő betegek (NSCLC). 2020 októberében a mobocertinibet a Kínai Nemzeti Orvostechnikai Termékek Igazgatóságának (NMPA) Kábítószer-kiértékelő Központja (CDE) kapta áttörő gyógyszerjelöléssel (BTD) ugyanazon indikáció miatt.

Érdemes megemlíteni, hogy 2020 decemberében a Johnson&erősítő; Johnson marketing kérelmet nyújtott be az amivantamab monoklonális antitest gyógyszerre (JNJ-61186372, JNJ-6372) az Egyesült Államok FDA-jához és az Európai Unióhoz a betegség progressziójának és az EGFR kezelésére a platina tartalmú kemoterápia sikertelensége után. Metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek (mNSCLC), pozitív mutációval a 20. exon inszerciójában (EGFRex20ins +).

Érdemes megemlíteni, hogy ez jelenti az első szabályozási kérelmet, amelyet az Európai Unió és az Egyesült Államok nyújtott be az NSCLC betegek kezelésére EGFR exon 20 inszerciós mutációkkal. Jóváhagyása esetén az amivantamab lesz az első olyan terápia, amely kifejezetten az EGFR exon 20 inszerciós mutáció NSCLC-t célozza meg.

Az amivantamab egy teljesen humán EGFR-mesenchymalis epidermális transzformációs faktor (MET) fejlesztés alatt álló bispecifikus antitest. Immunsejt-célzó aktivitással rendelkezik, és olyan tumorokat céloz meg, amelyek aktivált és gyógyszerrezisztens EGFR és MET mutációkat és amplifikációkat hordoznak. Az amivantamab gyártása és fejlesztése a Janssen Biotechnology és a Genmab által a DuoBody technológiai platform használatára vonatkozó licencszerződést követi.

az amivantamab' szabályozási alkalmazása az I. fázisú CHRYSALIS vizsgálat eredményein alapul (NCT02609776). Az adatok azt mutatják, hogy az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő, EGFR exon 20 inszerciós mutációval rendelkező betegeknél az amivantamab-kezelés tartós remissziót mutatott: (1) Az összes értékelhető beteg közül az általános válaszarány (ORR) 36% volt, és a medián válasz folytatódott Az idő (DOR) 10 hónap volt, és a klinikai haszon arány (≥partiális remisszió [PR] + betegség stabilitása ≥12 hét) 67% volt; (2) Azon értékelhető betegek körében, akik korábban platina tartalmú kemoterápiában részesültek, az ORR 41% volt, a DOR medián értéke 7 hónap, a klinikai haszon arány pedig 72% volt.

A CHRYSALIS vizsgálat ORR és DOR adatai alapján 2020 márciusában az amerikai FDA amivantamab áttörő gyógyszerjelölést (BTD) adott metasztatikus NSCLC-s betegek kezelésére, akik platina tartalmú kemoterápián estek át és pozitív EGFR exon 20 inszerciót végeztek mutáció.