Tavneos: az első orális szelektív komplement C5a receptor inhibitor az ANCA-val kapcsolatos vasculitis kezelésére!

A ChemoCentryx nemrégiben bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a Tavneos-t (avacopan), egy orális szelektív komplement 5a receptor (C5aR) gátlót, mint adjuváns gyógyszert a szokásos terápiákkal kombinálva. Felnőtt betegeknek, súlyosan aktív anti-neutrofil citoplazmatikus antitestekkel (ANCA) kapcsolatos vasculitis kezelésére, különösen: granulomatosus polyangiitis (GPA) és mikroszkopikus polyangiitis (MPA) . A GPA és az MPA az ANCA vasculitis két fő típusa.

Az ANCA vasculitis ritka és súlyos szisztémás autoimmun betegség. A komplementrendszer túlzott aktiválása tovább aktiválja a neutrofileket, ami gyulladáshoz vezet, és végül elpusztítja a kis vérereket. A betegség szervkárosodást és elégtelenséget okozhat. A vese a fő célszerv, és gyakran halálos, ha nem kezelik.

Érdemes megemlíteni, hogy a Tavneos az első orális komplement 5a receptor (C5aR) gátló, amelyet az Egyesült Államok FDA jóváhagyott, és tíz év óta az első olyan gyógyszer, amelyet ANCA-val összefüggő vasculitis kezelésére hagytak jóvá.

Avacopan kémiai szerkezete

Az ANCA-val összefüggő vasculitis pusztító betegség, és a jelenlegi kezelések gyakran súlyos vagy akár halálos mellékhatásokhoz vezetnek, és csökkentik az életmentő kezelések számát. A Tavneos jóváhagyása a piacon egy nagyon szükséges új kezelési lehetőséget biztosít, és szebb jövőt hoz a betegek számára.

A Tavneos FDA jóváhagyása a globális kulcsfontosságú 3. fázisú ADVOCATE klinikai vizsgálat adatain alapul. A vizsgálat a 26. héten érte el a betegség remissziójának elsődleges végpontját, az 52. héten pedig a tartós remissziót.

Az adatok azt mutatták, hogy a Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) értékelése szerint a prednizonnal kezelt csoporthoz képest az avacopan kezelési csoport statisztikailag előnyben részesítette a betegség remisszióját a 26. héten és a tartós remissziót az 52. héten. Ebben a vizsgálatban a A prednizon kezelési csoportban az avacopan kezelési csoport glükokortikoid toxicitása jelentősen csökkent, a vesefunkció nagymértékben javult, és az egészséggel összefüggő életminőségi mutatók is jelentősen javultak.

Avacopan (CCX168) hatásmechanizmusa

Az Avacopan egy orális kis molekula, és a C5aR1 komplement C5a receptor szelektív inhibitora. A destruktív gyulladásos sejtek, például a neutrofilek felszínén jelenlévő gyulladást elősegítő komplementrendszer C5a (C5aR) fragmentumának receptorainak precíz blokkolásával az avacopan megakadályozhatja, hogy ezek a sejtek károsítsák a C5a aktivációt, ami az ANCA véredény. a gyulladástól. Az Avacopan kezelés célja a gyulladásos vasculitis folyamat hatékony szabályozása, a kiújulás megelőzése és a kezeléssel összefüggő károsodások kockázatának csökkentése. Ezenkívül az avacopan csak szelektíven gátolja a C5aR1-et, hogy lehetővé tegye a C5a I útvonal normális működését a C5L2 receptoron keresztül.

A ChemoCentryx felelős az avacopan felfedezéséért és fejlesztéséért, és joga van a gyógyszert az Egyesült Államokban kereskedelmi forgalomba hozni. A ChemoCentryxszel kötött vese-egészségügyi szövetség révén a Vifor Pharma kizárólagos jogot szerzett az avacopan kereskedelmi forgalomba hozatalára az Egyesült Államokon kívüli piacokon.

Az Egyesült Államokon kívül az avacopant Japánban is engedélyezték az MPA és a GPA (az ANCA-val kapcsolatos vasculitis két fő típusa) kezelésére. Ezenkívül az avacopant az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) is felülvizsgálja, és várhatóan 2021 végéig jóváhagyják.

Jelenleg a ChemiCentryx avacopant is fejleszt C3 glomeruláris betegségben (C3G) és hidradenitis suppurativában (HS) szenvedő betegek kezelésére. Korábban az amerikai FDA megadta az avacopant az ANCA-val kapcsolatos vasculitis, a C3G és az atípusos hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) kezelésére szolgáló ritka betegségek gyógyszerének. Az Európai Unióban az EMA az avacopant ritka betegségek gyógyszerként minősítette a C3G és 2 típusú ANCA vasculitis (GPA és MPA) kezelésére.