A Terlipressint az USA FDA Szakértői Bizottsága hagyta jóvá!

A Mallinckrodt egy speciális gyógyszeripari vállalat, amelynek székhelye az Egyesült Királyságban található. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügyi Igazgatósága (FDA) Szív- és érrendszeri és vesegyógyszer-tanácsadó bizottsága (CRDAC) (8 szavazattal, 7 ellenszavazat) megszavazta a terlipressin (terlipressin) jóváhagyásának ajánlását a kezelés1 terápiás betegek esetén. szindróma (HRS-1).

Noha a tanácsadó bizottság ajánlásai nem kötelező erejűek, az FDA megvizsgálja a bizottság ajánlásait az Új Kábítószer-alkalmazás (NDA) felülvizsgálatának részeként. Az FDA a terlipressin' vényköteles gyógyszerhasználati díjról szóló törvényét (PDUFA) 2020. szeptember 12-ig jelölte meg.

Ha jóváhagyják, a terlipressin lesz az első olyan gyógyszer az Egyesült Államokban, amely felnőtt betegeket kezel HRS-1-sel. Korábban az FDA megadta a terlipressin gyorsított állapotát (FTD) és az ritka betegségek gyógyszereinek állapotát (ODD).

Terlipressin kémiai szerkezete (képforrás: medchemexpress.cn)

A hepatorenalis szindróma (HRS) súlyos szövődmény olyan súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél, mint ascites cirrhosis, akut májelégtelenség és alkoholos hepatitis, amelynek fő megnyilvánulása a vesefunkció. Az 1. típusú hepatorenalis szindróma (HRS-1) egy akut, életveszélyes szindróma, amely gyorsan progresszív akut veseelégtelenséget okoz májcirrhosisos betegekben. Kezelés nélkül a betegség medián túlélési ideje körülbelül 2 hét. , A halandósági ráta 3 hónapon belül meghaladja a 80% -ot. Az Egyesült Államokban a HRS-1 évente 30 000–40 000 beteget érint, és jelenleg nincs jóváhagyott gyógyszeres terápia a HRS-1 számára.

A terlipressin egy erős vazopresszin analóg, amely szelektíven hat az arteriolák simaizomsejtjein található V1 receptorokra. Az Egyesült Államokban és Kanadában a gyógyszert vizsgálják a HRS-1 kezelésére. A Terlipressint az Egyesült Államokon és Kanadán kívüli felhasználásra engedélyezték.

Steven Romano, MD, a Mallinckrodt ügyvezető alelnöke és tudományos főigazgatója elmondta:" Nagyon örülünk annak, hogy a tanácsadó bizottság a terlipressin jóváhagyásáról szavazott, és támogatta a terlipressin azon képességét, hogy klinikai értéket teremtsen a HRS-1 betegeknél Az Egyesült Államok. Rájöttünk, hogy ennek a komplex betegségnek a kritikusan beteg betegek körében történő kezelésének klinikai kihívása. Elkötelezettek vagyunk az FDA-val szorosan együttműködve a felülvizsgálat előmozdítása érdekében."

Az orvos, Francois Durand, az Ascites Nemzetközi Klub (ICA) képviselője elmondta: „Az albuminnal kombinált terlipressin az ajánlott ellátási standard a HRS-1 számára sok más országban, ahol a terlipressint jóváhagyták. A HRS-1 az utolsó. A végstádiumú májbetegség egyik legsúlyosabb komplikációja, a tanácsadó bizottság jóváhagyási szavazása óriási ösztönzést ad az Egyesült Államok betegeinek, akiknek sürgős kezelésük van."

Ennek a gyógyszernek az új gyógyszer alkalmazása (NDA) részben a III. Fázisú CONFIRM vizsgálat eredményein alapul (NCT02770716). Ez a legnagyobb prospektív tanulmány, amelyet valaha HR-1 betegekkel végeztek (n=300), és ez a terlipressin 17 éves folyamatos fejlesztésének az eredménye az Egyesült Államokban és Kanadában. A tanulmány előzetes eredményeit a Májbetegségek Tanulmányozására Az Amerikai Szövetség 2019. évi éves ülésén jelentették be. A placebo + albuminkezelő csoporthoz képest a terlipresszinkezelő csoportban a veseműködés romlása szignifikánsan visszafordult, a remisszió tartós és a korai vesehelyettesítő kezelés (RRT) csökkent.

A CONFIRM vizsgálat szigorú kritériumokat alkalmazott a HRS-1 meghatározására. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebó + albumin kezelési csoporthoz képest a terlipressin + albuminnal kezelt csoportban a statisztikailag szignifikánsan magasabb betegek aránya igazolta a HRS visszafordulást (VHRSR). Az elsődleges végpont (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). A VHRSR meghatározása a következő: 2 egymást követő szérum kreatinin [SCr] érték ≤ 1,5 mg / dL, legalább 2 órával a 14. nap előtt vagy a kisülés előtt, a második SCr után ≤ 1,5 mg / dL, az alanynak nincs túlélése legalább 10 nap vesepótló kezelés esetén [RRT].

Ezenkívül a terlipressin a vizsgálat négy előre meghatározott másodlagos végpontjában is előnyeket mutatott, ideértve: (1) HRS-reverzió, amelyet SCr-ként ≤ 1,5 mg / dL-nek határoztak meg a 14. nap előtt vagy a kisülés előtt (betegek aránya: 36,2% vs. 16,8%, pGG lt; 0,001). (2) A tartós / fenntartott HRS-reverzitás azt jelenti, hogy a HRS-reverzitás 30 nap alatt fenntartja RRT / dialízis nélkül (betegek aránya: 31,7% vs 15,8%, p< 0,003).="" (3)="" a="" hrs="" megfordulása="" a="" szisztémás="" gyulladásos="" reakció="" szindróma="" (sirs)="" alcsoportjában="" (a="" betegek="" aránya:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" a="" 30.="" nap="" előtt="" erősítse="" meg="" a="" hrs="" visszafordulását="" hrs="" visszatérés="" nélkül="" (a="" betegek="" aránya:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

A biztonság szempontjából a két csoport nemkívánatos eseményei hasonlóak voltak. A terlipressinnel kezelt betegek 65% -án (n=130) súlyos mellékhatások, 60,6% -án (n=60) a placebo-csoportban fordultak elő súlyos mellékhatások. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a légzési elégtelenség (10% vs 3%) és a hasi fájdalom (5% vs 1%) voltak.