Az Európai Unió jóváhagyja a Xenleta-t (lefamulin) a közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) kezelésére!

A Nabriva Therapeutics biofarmakon gyógyszeripari vállalat, amely innovatív fertőzésellenes gyógyszerek fejlesztésére törekszik a súlyos fertőzések kezelésére. A közelmúltban a vállalat bejelentette, hogy az Európai Bizottság (EC) jóváhagyta az új, Xenleta (lefamulin) antibiotikum intravénás és orális készítményeket a közösségben szerzett tüdőgyulladás (CAP) felnőtt betegeinek kezelésére, különös tekintettel: az általánosan ajánlott kezdeti kezelés antibakteriális gyógyszerek alkalmazására nem megfelelőnek tekinthetők, vagy a Xenleta monoterápiát alkalmazzák, ha ezek a gyógyszerek nem hatékonyak. Az Egyesült Államokban az FDA 2019 augusztusában jóváhagyta a Xenletát felnőtteknél a közösség által szerzett bakteriális tüdőgyulladás (CABP) kezelésére.

Érdemes megemlíteni, hogy a Xenleta az Egyesült Államokban és az Európai Unióban az elmúlt 20 évben az első új antibiotikum-kategória, amelyet a CAP / CABP-hez jóváhagytak. A gyógyszernek új hatásmechanizmusa van, és erős in vitro hatásai vannak a CAP / CABP leggyakoribb kórokozói ellen. Aktív és alacsony hajlam a gyógyszerrezisztencia kialakulására. A Xenleta piaci jóváhagyása jelentős előrelépést jelent az antibiotikum-rezisztencia elleni küzdelemben. Rendelkezésre áll a gyógyszer rövid kezelési menete, egyszeres gyógyszeres kezelés, valamint kétféle intravénás és orális készítmény, amelyek szabványt adnak a CAP / CABP-re. Fontos és sürgősen szükséges empirikus kezelési lehetőségek, amelyek az antimikrobiális kezelés alapelvein alapulnak.

A gyógyszeres kezelés szempontjából a Xenleta szájon át (12 óránként 600 mg) és intravénás infúzióban (12 óránként 150 mg) adható be egy 5-7 napos rövid időtartamra. Az orvosok intravénás vagy orális kezelést végezhetnek a beteg kezelésének megkezdésekor a kórházi ápolás elkerülése érdekében, vagy áttérhetnek az intravénás kezeléstől az orális kezelésre, ami felgyorsíthatja a mentesítést. Jelenleg a tüdőgyulladásos betegek kórházi tartózkodásának átlagos időtartama 3-4 nap. A kórházi ápolás vagy a korai ürítés elkerülése hasznos a betegek számára, és jelentősen megtakaríthatja az orvosi rendszer költségeit.

A tüdőgyulladás egy tüdőfertőzés, amely súlyos és halálos lehet, különösen a járványos betegekben. Európában évente kb. 3–4 millió tüdőgyulladás fordul elő; az Egyesült Államokban évente mintegy 5 millió tüdőgyulladási eset fordul elő. A betegség globális terheiről szóló 2015-ös tanulmány adatai azt mutatják, hogy az alsó légúti fertőzések, ideértve a tüdőgyulladást is, a világ harmadik leggyakoribb haláloka, és a világ leggyakoribb fertőző oka a világon, évente 3 millió ember életét követelve. A közösség által szerzett tüdőgyulladás (CAP) nagyobb hatással van az idős betegek morbiditására és halálozására, és az adatok azt mutatják, hogy a halálozás összefügg az öregedéssel. A tüdőgyulladásból származó halálesetek kb. 90% -a 65 év felettieknél fordul elő.

A Xenleta hatóanyaga a lefamulin, amely úttörő, szisztémásan beadott, félszintetikus pleuromutilin-antibiotikum, amely gátolja a baktériumfehérjék szintézisét, és kötődése nagy affinitással és nagy specificitással rendelkezik. És más antibiotikumoktól eltérő molekuláris helyen fordul elő. A Xenleta&# 39 hatásmechanizmusa különbözik a többi jóváhagyott antibiotikumtól, ennélfogva alacsonyabb a rezisztencia kialakulásának hajlandósága és a keresztrezisztencia hiánya β-laktám, fluorokinolon, glikopeptid, makrolid és tetraciklin antibiotikumok esetén. A Xenleta célzott in vitro aktivitási spektrummal rendelkezik, amely képes leküzdeni a CAP / CABP-hez kapcsolódó leggyakoribb gram-pozitív, gram-negatív és atipikus kórokozókat, ami összhangban áll az antibakteriális kezelés alapelveivel.

A Xenleta&# 39 jóváhagyása a két kulcsfontosságú III. Fázisú klinikai vizsgálat (LEAP-1, LEAP-2) hatékonysági adatain és 1242 vizsgálatban részt vevő résztvevő biztonsági adatain alapul. Ez a két vizsgálat kiértékelte az intravénás és orális Xenleta hatékonyságát és biztonságosságát a moxifloxacinnal szemben felnőtt betegek CAP kezelésében. A LEAP-1 vizsgálatot az intravénás készítményről az orális készítményre való áttérés lehetőségére tervezték, és értékelték a Xenleta intravénás / orális kezelés 5-7 napig és a moxifloxacin intravénás / orális kezelés 7 napig (linezoliddal vagy anélkül) hatékonyságát. ), 2 Minden kezelési csoport választhat az intravénás / orális és az orális átállásról 3 nap elteltével. A LEAP-2 vizsgálatot szájon át a Xenleta rövid periódusára tervezték, és a Xenleta 5 napos orális alkalmazásának és a moxifloxacin 7 napos orális alkalmazásának hatékonyságát értékelte. A két vizsgálatban az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által kijelölt közös elsődleges végpont a következő volt: a klinikai szempontból értékelhető (CE) és módosított kezelési szándékú (mITT) betegpopulációkban, a gyógykezelési vizsga (TOC) kutatója&# 39. Klinikai válaszértékelés (IACR).

A LEAP-1 vizsgálatban a Xenleta ugyanolyan hatású, mint a moxifloxacin (linezoliddal vagy anélkül); a LEAP-2 vizsgálatban a Xenletát két napig kevesebbel kezelték, mint a moxifloxacint, de ugyanaz a hatása volt. A két vizsgálatban mind az egyedi elemzés, mind az összesített adatok elemzése megerősítette, hogy a Xenleta nem volt alacsonyabbrendű a moxifloxacinnal szemben, és a CAP kezelésében megfelel az EMA elsődleges és másodlagos hatékonysági végpontjainak.

A metaanalízis kimutatta, hogy az IACR sikeres aránya a TOC-ban az mITT-csoportban 85% volt a Xenleta-csoportban és 87,1% a moxifloxacin-csoportban (kezelési különbség: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); a CE csoportban Az IACR sikerének aránya a TOC-ban a Xenleta-csoportban 88,5%, a moxifloxacin-csoportban 91,8% volt (kezelési különbség: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). A két vizsgálatban mind a Xenleta intravénás, mind orális készítmények jó tolerálhatóságot mutattak. A leggyakoribb mellékhatások a beadás helyén fellépő reakciók, hasmenés, émelygés, hányás, megnövekedett májenzimek, fejfájás, hypokalemia és álmatlanság.