Az agonista cobitolimod a közepesen súlyos vagy súlyos bal colitis ulcerosa (UC) kezelésében 3. fázisú klinikai vizsgálatokba kezd!

Az InDex egy svéd gyógyszeripari vállalat, amely az immunbetegségek kezelésére összpontosít. Nemrégiben a vállalat bejelentette, hogy az első beteget bevonták a 3. fázisú CONCLUDE vizsgálatba. A vizsgálat értékelni fogja az új gyulladáscsökkentő gyógyszer cobitolimod kezelésére közepesen súlyos vagy súlyos bal fekélyes colitis (UC). Cobitolimod egy első osztályú TLR9 agonista.

A CONCLUDE egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 3. fázisú vizsgálat, amelyet közepesen súlyos vagy súlyos bal UC-ben szenvedő betegeken végeztek, akik nem rendelkeznek elegendő vagy intoleranciával a hagyományos terápiákkal, biológiai terápiákkal vagy JAK-inhibitorokkal szemben. Célja, hogy értékelje a cobitolimod szerepét Hatékonyság és biztonságosság egy új terápia. A tanulmányt az amerikai FDA-val és az EU EMA-val folytatott konzultációt követően tervezték. Az indukciós vizsgálatban körülbelül 440 beteg vesz részt, és az elsődleges végpont a klinikai remisszió a 6. héten, ami megegyezik a sikeres 2b. fázisú vizsgálatban használt elsődleges végponttal.

A vizsgálat megkezdésekor és a 3. héten adott 250 mg-os dózis mellett (ez a legmagasabb dózis a 2b. fázisú vizsgálatban és a legjobb hatékonyságot mutatott dózis), a 3. fázisú vizsgálat adaptív vizsgálati tervvel (500 mg) is értékelni fogja a nagyobb dózisokat. Az indukciós vizsgálatban részt vevő, a cobitolimod-kezelésre reagáló betegek jogosultak lesznek az egyéves fenntartó vizsgálat folytatására, 3 hetente cobitolimodot vagy placebót kapnak.

Az InDex vezérigazgatója, Peter Zerhouni elmondta: "Örömmel jelentem be, hogy az első beteget beíratták ebbe a kulcsfontosságú KÖVETKEZTETÉS tanulmányba. Ez egy fontos mérföldkő. A projekt harmadik szakasza a terv harmadik szakaszát képezi, amely mérsékelt vagy súlyos fekélyt jelent. A colitisben szenvedő betegek megkapják a piaci jóváhagyás alapját, mivel a jelenlegi kezelési terv súlyos mellékhatásokhoz kapcsolódik, így a betegek biztonsága nagyra értékelt. Figyelembe véve a cobitolimod kiemelkedő hatékonyságát és biztonságosságát, ha sikeresen forgalmazták, a globális éves értékesítési csúcs várhatóan több mint egymilliárd dollár lesz.

Cobitolimod hatásmechanizmus

A colitis ulcerosa (UC) a vastagbél gyulladása által okozott krónikus betegség. A tünetek közé tartozik a vegyes vér és nyálka hasmenés, gyakori székletürítés, hasi fájdalom, láz, fogyás, és vérszegénység. Ezenkívül a betegeknél jelentősen megnövekedett a vastagbélrák kockázata. Nincs gyógymód az UC-re, és a legtöbb betegnek egy életre gyógyszert kell szednie. Jelenleg az UC kezelés célja a remisszió indukálása (a tünetek csökkentése vagy tünetmentes). Ha ezt a célt elérjük, fenntartó kezelésre van szükség a betegség megismétlődésének megakadályozására.

Az UC standard kezelése a vastagbél bevonásának mértékétől és a betegség súlyosságától függ. A gyógyszerek közé tartoznak a gyulladáscsökkentő gyógyszerek, immunszuppresszív gyógyszerek és biológiai gyógyszerek, amelyek az immunválasz bizonyos összetevőit célozzák meg. A jelenlegi gyógyszerek ellenére sok UC-ben szenvedő betegnek még mindig súlyos tünetei vannak. A krónikus aktív UC-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak a gyógyszeres kezelésre, a colectomia általában az egyetlen fennmaradó lehetőség. A biogyógyszerek az UC legnagyobb piaci szegmense, amelynek éves értékesítése az érték tekintetében meghaladja az 5 milliárd dollárt.

A Cobitolimod (Kappaproct, DIMS0150) úttörő, új típusú Toll-szerű receptor 9 (TLR9) agonista. Ez a gyógyszer egy oligodeoxyribonucleotide, amely gyulladáscsökkentő hatást fejthet ki a vastagbélben, nyálkahártya gyógyulást indukálhat, és enyhítheti A colitis ulcerosa (UC) klinikai tünetei segítenek a közepesen súlyos vagy súlyos UC-ban szenvedő betegeknek visszatérni a normális életbe. A Cobitolimod nagyon korlátozott szisztémás felszívódással rendelkezik (azaz szisztémás felszívódás). Ez a tulajdonság nagyon eltérő és jó biztonsági profilt ad a gyógyszernek, mint sok forgalmazott gyógyszer.

a cobitolimod a közepesen súlyos vagy súlyos bal UC-ben szenvedő betegek kezelésében a 2b. fázisú vizsgálatban (NCT0317869) érte el az elsődleges végpontot, és kiváló hatékonyságot és biztonságot mutatott. A kutatási eredményeket 2020 októberében tették közzé a nemzetközileg elismert "The Lancet Gastroenterology & Hepatology" orvosi folyóiratban. További részletek: Cobitolimod közepesen súlyos-súlyos, bal oldali colitis ulcerosa (CONDUCT): 2b fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, dózis-kötő indukciós vizsgálat.

Négy korábbi placebo-kontrollos klinikai vizsgálat adatai alátámasztják a fent említett 2b. fázisú vizsgálatban mutatott hatékonyságot és biztonságot. Az eredmények azt mutatták, hogy szabályozási és klinikai szempontból a cobitolimod statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a közepesen súlyos vagy súlyos UC legrelevánsabb végpontjaiban. Ezek a végpontok olyan kulcsfontosságú klinikai tüneteket tartalmaznak, mint a székletben lévő vér, a széklet gyakorisága, a nyálkahártya gyógyítása, Ugyanakkor nagyon jó biztonságot mutat.