A Chi-Med MET gátló szaolitinibet felvette az Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség prioritási felülvizsgálatába!

A Hutchison China Medical Technology Co., Ltd. (GG quot; Chi-Med") nemrégiben bejelentette, hogy a kínai Nemzeti Orvosi Termékek Igazgatósága (NMPA) savolitinibet használt a mezenchimális epiteliális transzformációs faktor (MET) 14. exonjának átugoró mutációjának kezelésére ( MET exon14 átugrása). , METex14) új, a nem kissejtes tüdőrákra vonatkozó gyógyszerlistát (NSCLC) beillesztették a prioritási áttekintésbe. Ez a Volitinib&# 39 első új gyógyszer alkalmazása világszerte, és a China&# 39 első új gyógyszer alkalmazása a szelektív MET-gátlók számára.

Az elsőbbségi felülvizsgálatot az NMPA fogalmazza meg egyértelmű klinikai értékkel bíró potenciális új gyógyszerek, sürgősen szükséges gyógyszerek vagy oltások, a fő fertőző betegségek és ritka betegségek megelőzésére és kezelésére szolgáló gyógyszerek, valamint a gyermekek. A potenciális új gyógyszereknek egyértelmű klinikai értéke lehetnek olyan betegségek megelőzésében és kezelésében, amelyek súlyosan életveszélyesek vagy súlyosan befolyásolják az életminőséget. Az új gyógyszer-marketing alkalmazások, amelyek bele vannak foglalva a prioritási felülvizsgálat minősítésébe, prioritást élvezhetnek az NMPA forrásainak elosztása során a felülvizsgálati és jóváhagyási folyamatban.

A savolitinib kémiai szerkezete (képforrás: medchemexpress.com)

Kínában évente több mint 774 000 új tüdőrákos eset fordul elő, ami a globális új tüdőrákos esetek 37% -át teszi ki. A tüdőrák körülbelül 80-85% -a tartozik az NSCLC-be. Becslések szerint az NSCLC betegek 2–3% -ánál lesznek a MET 14. exon mutációja, és az ilyen mutációkkal rendelkező betegek előrejelzése általában rossz. Kínában körülbelül 12 000 - 20 000 új NSCLC eset fordul elő, ahol a MET 14. exonjában kihagyják a mutációkat.

A savolitinib hatékony és rendkívül szelektív orális kismolekulájú MET-inhibitor. A MET egy tirozin-kináz, amely sokféle szolid tumor esetén diszfunkciót mutat. Szerepe magában foglalja a tumornövekedés, az angiogenezis és a daganatos áttétek előmozdítását. A Volitinib-et eddig világszerte több mint 1000 betegen vizsgálták. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Volitinib jó klinikai hatékonyságot mutatott különféle daganatokban, amelyek rendellenes MET génekkel rendelkeznek, és elfogadható biztonsági tulajdonságokkal rendelkeznek.

2011-ben a Hutchison Medicine és az AstraZeneca aláírt egy globális szabadalmi engedélyt, együttműködési fejlesztési és forgalmazási megállapodást a Volitinib számára. A Savolitinib&# 39 globális fejlesztési terve magában foglalja az NSCLC-t és a vesedaganatot, és más MET-vezérelt daganatok kezelésére kutatják.

A 2020-as ASCO éves ülésén bejelentett II. Fázisú klinikai vizsgálat (NCT02897479) adatai azt mutatták, hogy azokban a betegekben, akiknek a savolitinibnek a MET exon 14 kezelésében értékelhető hatékonysága volt kihagyva a mutáció NSCLC-jét, az objektív válaszarány (ORR) 49,2% volt, és a a betegségkezelési arány (DCR) 93,4%, a remisszió időtartama (DOR) 9,6 hónap volt. Ebben a vizsgálatban a betegek 36% -a tartozott az NSCLC agresszívebb pulmonalis sarcomatoid carcinoma (PSC) altípusába. A remisszió időtartamára, a progressziómentes túlélésre (PFS) és az általános túlélésre (OS) vonatkozó adatok még nem állnak rendelkezésre. Klinikai adatok azt mutatják, hogy a Volitinib biztonságossága elfogadható, és a kezelésnek a mellékhatások miatt történő abbahagyása csak 14,3%.

Idén májusban a Novartis' orális MET-gátlót, a Tabrecta-t (kapmatinib, korábban INC280 néven ismertek) az Egyesült Államok FDA hagyta jóvá metasztatikus NSCLC-vel rendelkező felnőtt betegek kezelésére MET exon14 átugoró (METex14) mutációkkal, ideértve az első vonalbeli kezelést (navigálni) és a korábban korábban átesett betegeket. kezelték (kezelték), az előző kezelés típusától függetlenül.

A Tabrectát gyorsított jóváhagyási folyamat és prioritási felülvizsgálati eljárás útján hagyták jóvá. Ezen indikáció folyamatos jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok során a klinikai előnyök ellenőrzésétől és leírásától függ.

Érdemes megemlíteni, hogy a Tabrecta az első és egyetlen FDA által jóváhagyott kezelés, kifejezetten a METex14 mutáns metasztatikus NSCLC-hez. A GEOMETRY mono-1 II. Fázisú klinikai vizsgálatában a Tabrecta teljes válaszaránya (ORR) korábban nem kezelt és metex14 mutációval kezelt betegekben 68%, illetve 41% volt.

Ugyanakkor az FDA jóváhagyta a Roche&# 39 rákgenetikai tesztelésével foglalkozó Foundation Medicine társdiagnosztikai termékét az FoundationOne®CDx (F1CDx) kísérleti diagnosztikai módszerként a Tabrecta számára, hogy segítse a MET-exont okozó tumorsejtek mutációinak felismerését. 14 átugrás.