Az első gyógyszer kezelésére akut hyperammonemia kapcsolódó propionsavas acidémia és metilmalonsavas acidémia!

Recordati, egy ritka betegség gyógyszeripari cég, a közelmúltban bejelentette, hogy az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) jóváhagyta Carbaglu (karglumsav) 200 mg tabletta egy új indikáció: kiegészítéseként a standard ellátás terápia gyermekgyógyászati és felnőtt betegek. A propionsavas acidémia (PA) vagy a metilmalonsavas acidémia (MMA) által okozott akut hiperammonémia.

Érdemes megemlíteni, hogy Carbaglu az első és egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer kezelésére akut hyperammonemia okozta PA és MMA. Carbaglu eredetileg jóváhagyta az FDA kezelésére N-acetilglutamate szintáz (NAGS) hiány (egy másik ritka anyagcsere-rendellenesség): kiegészítéseként a standard gondozási terápia kezelésére akut hyperammonemia okozta NAGS-hiány, Használt fenntartó kezelésére krónikus hyperammonemia okozta NAGS-hiány.

Mind a PA és MMA ritkák öröklött anyagcsere-rendellenességek hiánya miatt enzimaktivitás, ami diszfunkció bizonyos lépésben az aminosav katabolizmus vagy a bontás bizonyos zsírsavak. Ezért mérgező metabolitok halmozódnak fel, ami hiperammonémiához, potenciális életveszélyhez vezethet. A NAGS-hiányban szenvedő betegeknél a PA és az MMA, a Carbaglu, mint az N-acetilglutamate (NAG) helyettesítésére, javítja vagy helyreállítja a karbamoil-foszfát szintáz (CPS 1) aktiválásával, elősegítve az ammónia méregtelenítést és az karbamid előállítását.

Mendel Tuchman, MD, professor emeritus a gyermekgyógyászat és az orvosi genetikus a George Washington University School of Medicine and Health Sciences, azt mondta: "Jelenleg kevés gyógyszer jóváhagyott kezelésére hyperammonemia, és nincs senki alkalmas kezelésére akut hyperammonemia betegek PA és MMA. Ammónia. A Carbaglu kritikus helyzetekben csökkentheti a magas plazma ammóniaszintet, ami ezekre a betegekre is hatással lehet."

Recordati vezérigazgatója Andrea Recordati azt mondta: "Szenvedő személyek ezek a betegségek szembesülnek potenciálisan súlyos szövődményei hyperammonemia, amely, ha nem kezeletlen, vezethet kómába, vagy akár halál. Nagy örömünkre szolgál, hogy megkaptuk a Carbaglu új jelzési jóváhagyását. Ez lehetővé teszi Recordati, hogy foglalkozzon a kielégítetlen orvosi igényeit ezek a betegek."

Az FDA jóváhagyását az új javallat támogatja a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, multi-center klinikai vizsgálat. A vizsgálat összehasonlította a Carbaglu és a placebo hatásosságát a hyperammonemia kezelésében PA- ban vagy MMA-ban szenvedő betegeknél. A hiperammonémia 90 epizódja alapján 24 betegnél a hatásossági értékelések azt mutatták, hogy a Carbaglu- t kapó betegeknél gyorsabban csökkent az ammónia nitrogénszint, mint a placebót kapó betegeknél. A vizsgálat elsődleges végpontja az első beadástól az 50μmol/L alatti véralóniaszintig vagy a kórházból való elbocsátásig. A kezelés első három napján a placebo kezelési csoporttal összehasonlítva a Carbaglu kezelési csoport az elsődleges végpont nagyobb százalékát érte el.

A klinikai vizsgálatokban a hyperammonemia 90 előfordulásának 42, 2% - ának volt legalább egy mellékhatása. A leggyakoribb mellékhatások (≥5%) neutropenia, vérszegénység, hányás, elektrolit egyensúlyhiány, étvágytalanság, hipoglikémia, levertség/kóma, encephalopathia és hasnyálmirigy-gyulladás/fokozott lipázszint.