Az új és erős AAK1 inhibitor LX9211 belép Fázis II klinikai vizsgálatok: behatolaz idegrendszer kockázata nélkül a függőség

Lexicon Pharmaceuticals nemrég bejelentette, hogy a fázis II RELIEF-DPN-1 klinikai vizsgálat értékelése LX9211 kezelésére diabéteszes perifériás neuralgia megkezdte, hogy a betegek kezelésére.

LX9211 egy erős, orális, és szelektív kis molekula gátló, hogy a célok Adaptor kapcsolódó kináz 1 (AAK1). A célpontot a Lexicon és a Bristol-Myers Squibb (BMS) közötti szövetség fedezte fel és jellemezte.

Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy egy neurogén fájdalom modell, LX9211 mutat központi idegrendszerpenetráció és csökkenti a fájdalom viselkedését, és nem befolyásolja az opioid út.

Az LX9211 (BMS-986176) kémiai szerkezete (képforrás: chemicalbook.com)

2016-ban a Lexicon megszerezte az LX9211 kizárólagos kutatási, fejlesztési és kereskedelmi jogait, valamint az AAK1-en keresztül a szövetség keretében felfedezett egyéb vegyületeket, és a BMS 115,5 millió USD bevételt kap ebből az akvizícióból.

RELIEF-DPN-1 egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollált, párhuzamos csoport, multi-center fázis 2 tanulmány, amely értékeli a hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikája LX9211 a diabéteszes perifériás neuralgia kezelésében. A vizsgálat célja, hogy körülbelül 300 beteget toborozzon körülbelül 30 klinikai helyszínen az Egyesült Államokban. Az értékelés elsődleges hatásossági végpontja az átlagos napi fájdalompontszám (ADPS) változása volt, amely a kiindulási vizsgálattól (1. nap) a 6.

Dr. Praveen Tyle, ügyvezető alelnöke Lexicon K + F, azt mondta: "Nagyon örülünk, hogy előre a LX9211 klinikai projekt, az első proof-of-concept tanulmány kezelésére diabéteszes perifériás neuralgia betegek. A preklinikai adatok alapján úgy véljük, hogy az LX9211 jelentősen csökkentheti a fájdalomra adott választ anélkül, hogy függőséget okozna, és ezzel egyidejűleg új kezelést biztosít a neuropátiás fájdalom kezelésére az AAK1 gátlásával. Arra készülünk, hogy végezzen egy másik fázis 2 tanulmány posztherpeszes neuralgia, amely várhatóan még ebben az évben Start. Ugyanakkor, a több preklinikai modell ígéretes eredményei és a kedvező I. fázisú klinikai biztonság alapján, meg fogjuk vizsgálni az LX9211 lehetőségeit más neurogén fájdalomterületeken."