Eli Lilly korlátlan rákfajú, precíziós onkológiai gyógyszere, a Retevmo erősen befolyásolja a tüdő- és pajzsmirigyrákot!

Eli Lilly nemrégiben jelentette be, hogy a precíziós onkológiai gyógyszer, a Retevmo (szelpercatinib, 40 mg és 80 mg kapszula) regisztrációs fázis I / II klinikai vizsgálat LIBRETTO-001 eredményei megjelentek a&idézetben; New England Journal of Medicine" (NEJM), az eredményeket két cikkre bontva publikáltuk, amelyek a RET gén (transzfekció során átrendezett gén) fúziós pozitív nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegcsoport és a RET gén megváltozott pajzsmirigyrák hatékonyságára és biztonságosságára összpontosítottak. betegcsoport, amely azt mutatja, hogy a Retevmo-kezelés hatékony ebben a 2 Tartós objektív remisszió történt ebben a betegpopulációban. (A részleteket lásd: (1) A selpercatinib hatékonysága a RET fúzióban - pozitív, nem kissejtes tüdőrákban; (2) A selpercatinib hatékonysága a RET által megváltozott pajzsmirigyrákban.

A Retevmo egy szelektív RET kináz inhibitor, amely képes blokkolni a RET kinázt és megakadályozni a rákos sejtek növekedését. Ez év májusában a Retevmo-t az amerikai FDA jóváhagyta a RET gén genetikai elváltozásokkal (mutációkkal vagy fúziókkal) rendelkező 3 daganatos beteg kezelésére: NSCLC, medullaris pajzsmirigyrák (MTC) és más típusú pajzsmirigyrák .

A Retevmo az első terápiás gyógyszer, amelyet kifejezetten RET genetikai változásokat hordozó rákos betegek számára engedélyeztek. Pontosabban, a gyógyszert az alábbiak kezelésére engedélyezték: (1) előrehaladott vagy áttétes NSCLC-s felnőtt betegek; (2) előrehaladott vagy áttétes MTC-ben szenvedő betegek, akik 12 évnél idősebbek és szisztémás kezelést igényelnek; (3) ≥12 évesek: Előrehaladott RET fúziós pozitív pajzsmirigyrákban szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek, nem reagálnak a radioaktív jódterápiára, vagy nem alkalmasak radioaktív jódterápiára. Különösen érdemes megemlíteni, hogy a RET fúziós pozitív NSCLC betegek akár 50% -ának is lehet tumor agyi áttétje. A kiindulási agyi metasztázisban szenvedő betegek között a Retevmo erős hatást mutatott, az intrakraniális remisszió (CNS-ORR) 91% -ig terjed (n=10/11).

A LIBRETTO-001 vizsgálat általános válaszaránya (ORR) és a válasz időtartama (DOR) alapján a Retevmo-t az FDA' gyorsított jóváhagyási folyamata útján hagyták jóvá. Ezen indikációk folyamatos jóváhagyása a megerősítő vizsgálatok klinikai előnyeinek igazolásától és leírásától függ.

Anne White, az Eli Lilly Oncology elnöke elmondta:" Miután az év elején az első FDA által jóváhagyott RET-gátlót alkalmaztuk a betegek számára, örülünk, hogy részletes biztonságot szerezhetünk a RET-vezérelt rákos betegek legnagyobb klinikai vizsgálatában. És a hatékonysági kutatások eredményei. A megfigyelt értelmes eredmények megerősítik ennek a precíziós onkológiai gyógyszernek az értékét a RET által vezérelt nem kissejtes tüdőrák és a pajzsmirigyrák kezelésében, és hangsúlyozzák Eli Lilly elkötelezettségét a rákos betegek egészségesebb életének elősegítésében."

A LIBRETTO-001 vizsgálat a legnagyobb klinikai vizsgálat, amely a RET-gátló betegek RET-gátló kezelését értékeli. A beiratkozott betegek között vannak olyan különféle előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek kezelésben (kezdeti kezelésben), és különböző terápiákban részesültek. Beleértve a RET fúziós pozitív NSCLC-t, a RET-mutált MTC-t, a RET-fúziós-pozitív pajzsmirigyrákot és más előrehaladott, RET-változásokkal járó szolid tumorokat. A vizsgálati időszak alatt a beteg naponta kétszer 160 mg Retevmo-t vett be szájon át, amíg a betegség súlyosbodik vagy elfogadhatatlan toxicitás jelentkezik. A fő hatékonysági mutatók a teljes válaszarány (ORR) és a válasz időtartama (DOR).

—— RET fúziós pozitív NSCLC betegek adatai:

Az NEJM-en megjelent cikk az első 105, egymást követően beiratkozott beteget érintette, akik korábban platinát tartalmazó kemoterápiában részesültek (kezeltek), és 39 nem kapott korábban (naiv) kezelést RET fúziós pozitív felnőtt NSCLC-s betegeknél. Minden elemzést a kezelésre irányuló szándék alapján végeznek.

Az eredmények azt mutatták, hogy 105 kezelt beteg közül az ORR 64%, a medián DOR pedig 17,5 hónap volt. 39 újonnan kezelt beteg között az ORR 85% volt, és a DOR mediánja még nem érte el (NR). A kiindulási agyi metasztázisban szenvedő 11 kezelt beteg közül az intrakraniális válaszarány (CNS-ORR) 91% (n=10/11), és a remisszióban lévő mind a 10 beteg intrakraniális válaszának (CNS-DOR) időtartama ≥ 6 hónap volt .

—— A pajzsmirigyrákban szenvedő betegek adatai, amelyeket RET módosított:

Az NEJM-en megjelent cikk, amelyben 162 beteget vontak be 3 RET-megváltoztatott pajzsmirigyrák hatékonysági elemzési kohorszban, többek között: az első 55 egymást követő beteg, akik kabozantinibet és / vagy vandetát kaptak Vandetanib-kezelt RET-mutáns MTC-s betegek, 88 RET-mutáns MTC-betegek akik korábban nem kaptak kabozantinibet és / vagy vandetanibot, valamint 19 RET fúziós pajzsmirigyrákban szenvedő beteg, akik korábban szisztémás terápiában részesültek. Minden elemzést a kezelésre irányuló szándék alapján végeznek.

Az eredmények azt mutatták: (1) 88 RET mutáns MTC-ben szenvedő beteg közül, akik nem kaptak kabozantinibet és / vagy vandetanibot, az ORR 73% volt, a DOR pedig 22 hónap; (2) 55 betegnél, akik kártyát kaptak A bortinibet és / vagy vandetanibot kapott RET-mutáns MTC betegek közül az ORR 69% volt, és a DOR nem érte el (19,1, NR); (3) A RET fúziós pozitív pajzsmirigyrákban szenvedő 19 beteg közül, akik szisztémás kezelést kaptak, az ORR 79%, a DOR pedig 18,4 hónap volt.

Becslések szerint a RET fúzió a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) körülbelül 2% -ában, a papilláris pajzsmirigyrák (PTC) 10-20% -ában és más típusú pajzsmirigyrákban, valamint más rákos megbetegedésekben (például kolorektális rákban) fordul elő. ) alcsoportok; A RET-pontmutációk a medullaris pajzsmirigyrák (MTC) körülbelül 60% -ában vannak jelen. A RET fúziós és a RET pont mutációs rákok elsősorban a RET kináz aktiválására támaszkodnak, hogy fenntartsák proliferációjukat és túlélésüket. Ezt a függőséget gyakran&"onkogén-függőség GG" néven emlegetik, ezzel az ilyen típusú daganat rendkívül ellenállóvá válik a RET-t megcélzó kismolekulájú inhibitorokkal szemben. érzékeny.

A Retevmo egy erős, orális, erősen szelektív átrendeződés a transzfekció (RET) kináz inhibitor alatt rendellenes RET-ben szenvedő rákos betegek kezelésében. A RET gén egy proto-onkogén, amely átrendeződik a transzfekciós folyamat során, innen ered a neve. Ez a gén egy sejtmembránreceptor tirozin-kinázt kódol, amelynek rendellenességei sokféle daganat ritka hajtóereje. A Retevmo célja a természetes RET szignál transzdukció és a várható szerzett rezisztencia mechanizmus gátlása, és a tumorokban kóros RET kinázos betegek kezelésére fejlesztették ki.

Az Egyesült Államokban az FDA korábban három típusú beteg kezelésére adta meg a szelpercatinibnek az áttörő gyógyszer minősítést (BTD): -L1 tumor immunterápiás kezelés Szisztémás terápia (szisztémás terápia) betegek metasztatikus RET fúziós pozitív NSCLC-ben; (2) RET-mutáns MTC betegek, akik a korábbi kezelés után előrehaladtak, és nincsenek elfogadható alternatív kezelési lehetőségeik, és szisztémás terápiát igényelnek; (3) korábban kapott más lehetőségeket Előrehaladott RET fúziós pozitív pajzsmirigyrákban szenvedő, előrehaladott betegségben szenvedő és elfogadható alternatív kezelési lehetőségekkel nem rendelkező betegeknél szisztémás kezelésre van szükség.

A szelpercatinib a Loxo Oncology gyógyszer. Eli Lilly 2019 januárjában 8 milliárd dollárért szerezte meg a Loxo Onkológiát. 2019 decemberében az Eli Lilly két megerősítő III. Fázisú szelpercatinib-vizsgálatot indított: a LIBRETTO-431 próbát újonnan kezelt RET fúziós pozitív NSCLC-vel rendelkező betegek kezelésére és LIBRETTO Az -531-et újonnan kezelt RET-mutáns MTC-ben szenvedő betegek kezelésére használják. Minden vizsgálat 400 beteget fog toborozni.